张东梅，黄欣，闫春雷，苏乐群 （．山东大学药学院，山东 济南500；．山东省千佛山医院，山东 济南5004）

肝脏疾病是影响人类健康的最为常见的疾病之一，目前对于肝脏疾病的防治仍是一个严峻的课题，因此肝损伤动物模型的复制对于肝脏发病机制研究及护肝药物的筛选具有重要的现实意义。目前，肝损伤动物模型的复制主要有化学性、免疫性、酒精性、药物性、生物性等方法，其中生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，多用于病原体及其致病机制的高层次研究；目前科研中较常用的是化学性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤模型［1］。本文简要综述了建立急、慢性肝损伤动物模型的机制、方法、特点、应用及优缺点，以期为肝损伤动物模型的选择提供参考。

1 化学性肝损伤

1．1 四氯化碳（CCl4） CCl4是经典的复制肝损伤动物模型的化学物质，其肝损伤的机制与CCl4经细胞色素P450代谢产生的三氯甲烷自由基引发的链式过氧化反应有关。三氯甲烷自由基生成后引起膜系统发生脂质过氧化反应，与肝细胞蛋白或DNA结合破坏肝细胞机能，导致肝细胞损伤坏死。

成年大鼠（Wistar／SD，6～8周龄，雄性多用，下同），一次性腹腔或皮下注射CCl41 mL·kg－1（40%～50%CCl4植物油溶液），24 h左右可形成急性肝损伤模型；采用40%的CCl4植物油溶液按照CCl41 mL·kg－1灌胃或腹腔注射，每周2次，持续8～12周可形成慢性肝损伤大鼠模型。苯巴比妥、丙酮和酒精等细胞色素P450同工酶化学诱导剂可加强CCl4的肝毒性，缩短CCl4慢性肝损伤的造模时间。

CCl4诱导的肝损伤模型不仅在病理生理方面与人类肝脏疾病的改变相类似，而且重复性好且经济。……