吴效普，薛景勇

(菏泽医学专科学校，山东菏泽274000；牡丹人民医院山东菏泽274015)

中西医结合治疗血栓闭塞性脉管炎疗效及相关指标的研究

吴效普，薛景勇

(菏泽医学专科学校，山东菏泽274000；牡丹人民医院山东菏泽274015)

目的探讨中西医结合治疗血栓闭塞性脉管炎的疗效及对血液黏稠度、雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素变化的影响。方法血栓闭塞性脉管炎患者118例分为两组，对照组35例，治疗组83例；血清免疫球蛋白和血清补体C3、C4测定采用免疫比浊法测定；血流变学检测采用KD-N6A自动冲洗旋转式血流变测试仪测定；雌二醇、血栓素B2、6-酮-前列腺素采用放射免疫法测定；治疗前和治疗后3个月各测一次。治疗西药部分是654-2、复方丹参片、刺五加、复方芦丁和左旋咪唑等。中药隔日一剂，疗程3个月。所获数据采用方差分析和t检验。结果1）对照组治疗前后比较IgG的含量(P＜0.05)，IgM、IgA的含量比较无显著性差异(P＞0.05)，常规治疗能增加患者血清补体C3的含量(P＜0.01)，血清IgM、IgA、C4的含量无明显影响(P＞0.05)。治疗组治疗前后IgA含量比较P＞0.05；血清IgM、IgG、C3、C4的含量有显著性差异(P＜0.05～0.01)。两组治疗后IgA含量比较P＞0.05；血清IgM、IgG、C3、C4的含量有显著性差异(P＜0.05～0.01)。2）两组治疗3个月后全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原测定(P＜0.05～0.01)，有显著性差异。治疗组更明显一些。基本接近健康对照组。3）对照组治疗前后E2、TXB2、6-K-PGF1α比较，P均＞0.05,无显著性差异。治疗组治疗前后雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素比较，P均＜0.01，有显著性差异。治疗组与对照组治疗后雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素比较，P均＜0.01，有显著性差异。4）对照组治愈8例，占22.86%；截肢者17例，占48.57%；两年内因吸烟再发或加重10例，占28.57%。治疗组治愈82例，占98.79%；无截肢者；两年内因吸烟再发2例，占2.41%。结论中西医结合治疗血栓闭塞性脉管炎对血液黏稠度、雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素变化的影响较大，基本使其恢复正常。治愈率高，费用低廉，避免截肢。

血栓闭塞性脉管炎/治疗；中西医结合疗法；免疫功能调节；血液黏稠度；雌激素；血栓素B2；6-酮-前列腺素

血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis Obliterans，TAO)是大多发生于男性（男女比例为56：1），以侵犯四肢血管为主的全身性、非化脓性动脉炎性疾病，以下肢多见。其发病机制尚不清楚，与发病有关的诱因较多[1]，为此我们对血栓闭塞性脉管炎患者采用西医结合治疗，观察治疗前后血液中多项指标的变化情况。探讨血栓闭塞性脉管炎的发病机制及理想的治疗方案，为临床治疗血栓闭塞性脉管炎提供一些新的依据。现将结果报道如下。

1临床资料

1.1诊断标准参照1995年全国第4届中西医结合治疗周围血管疾病学术会议修订的《周围血管疾病诊断标准及疗效标准》。1）西医诊断标准：发病早期表现为肢体缺血，如麻木、怕冷、间歇性跛行，逐渐出现营养障碍，疼痛明显加重，昼轻夜重，多晚九时始加重，早五点始减轻，甚至出现局部溃疡或坏疽。常累及下肢，上肢少见；40%～60%患者初起时有游走性血栓性浅静脉病史或体征；经血管彩色多普勒检查证明肢体动脉闭塞、狭窄的位置多在腘动脉及其远端动脉（常累及中小动脉）；有吸烟史、受寒史或外伤史；排除肢体动脉硬化闭塞症、糖尿病足坏疽、大动脉炎、肢体动脉栓塞、雷诺病、外伤性动脉闭塞、结缔组织疾病性血管病、变应性血管炎等。疾病程度上分为一～三期，第三期又分为Ⅰ～Ⅲ级。2）中医诊断标准：患趾（指）酸胀疼痛较剧烈，喜凉怕热，步履沉重乏力，活动艰难。患趾（指）肤色由苍白转为暗红，下垂时更甚，抬高则见苍白，甚至局部皮色紫暗，肿胀，渐变紫黑，浸润蔓延，溃破腐烂，气秽，创面肉色不鲜，甚则五趾皆患，波及足背甚至足踝，或伴有发热等症。小腿可有结节或硬索，疼痛持续加重，彻夜不能入寐；脉弦或涩；趺阳脉消失；舌质暗红或有瘀斑，舌苔厚腻，脉弦滑或细涩，出现该症候者，辨证属于湿热瘀阻型[1]。

1.2一般资料选取1999年1月—2012年1月，收治的确诊血栓闭塞性脉管炎患者118例。随机分为治疗组和对照组，治疗组83例中，男81例，女2例；年龄18～92岁，平均43.6岁；病程0.5～10年，平均3.8年。对照组35例中，男34例，女1例；年龄22～91岁，平均42.3岁；病程0.6～11.5年，平均3.6年。两组患者在性别、年龄、病程方面比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.3测定方法1）血清免疫球蛋白和血清补体C3、C4测定：采用免疫比浊法测定，仪器为日立7060全自动生化分析仪，血清免疫球蛋白试剂盒购于德国宝灵曼公司。血清补体C3、C4试剂盒购于西班牙SPINREACT公司。2）血流变学检测采用KD-N6A自动冲洗旋转式血流变测试仪，北京普利生精密仪器研究中心制造。3）雌二醇（E2）、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-K-PGF1aà)采用放射免疫法测定，仪器为日立7060全自动生化分析仪，血清免疫球蛋白试剂盒购于德国宝灵曼公司。血清补体C3、C4试剂盒购于西班牙SPINREACT公司。2）血流变学检测采用KD-N6A自动冲洗旋转式血流变测试仪，北京普利生精密仪器研究中心制造。3）雌二醇（E2）、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-K-PGF1aà)采用放射免疫法测定，试剂由北京北方生物技术研究所提供，抗凝剂的使用由试剂盒提供。仪器用中国西安的XH-6020r-免疫计数器。

1.4治疗方法对照组患者有溃疡的均统一予以外治法处理。均常规扩管、抗凝、祛聚、营养血管内皮细胞治疗。治疗组中西医结合治疗：西药部分654-2、复方丹参片、刺五加、维生素E、复方芦丁和左旋咪唑等。中药部分：丹参、当归、赤芍、川芎、牛膝、桃仁、红花、土鳖虫、地龙、何首乌、莪术、白术、金银花、蒲公英、紫花地丁、连翘、血竭、鸡血藤、五加皮、五味子、白花蛇舌草、绞股蓝、甘草等，隔日一剂。三个月一疗程。

1.5观察指标血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM；血清补体C3、C4；血流变学；雌二醇（E2）、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-K-PGF1a)治疗前后均各测一次。安全性观察，治疗前后肝、肾功能。

1.6统计学处理所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2结果

2.1疗效标准参照1995年全国第4届中西医结合治疗周围血管疾病学术会议修订的《周围血管疾病诊断标准及疗效标准》。

2.2两组治疗前后体液免疫功能比较两组患者分别于治疗前和治疗3个月后作IgA、IgG、IgG和c3、c4含量测定。治疗前两组患者的IgA、IgG、IgM和C3、C4无明显差异(P＞0.05)。对照组治疗前后比较IgG的含量(P＜0.05)，IgM、IgA的含量比较无显著性差异(P＞0.05)，常规治疗能增加患者血清补体C3的含量(P＜0.01)，血清IgM、IgA、C4的含量无明显影响(P＞0.05)。治疗组治疗前后IgA含量比较P＞0.05；血清IgM、IgG、C3、C4的含量有显著性差异(P＜0.05～0.01)。治疗组与对照组治疗后IgA含量比较P＞0.05；血清IgM、IgG、C3、C4的含量有显著性差异(P＜0.05～0.01)。结果见表1。

表1 两组治疗前后体液免疫功能的比较（±s,g/L）

表1 两组治疗前后体液免疫功能的比较（±s,g/L）

注：治疗前后自身比较*P＜0.05;治疗前后自身比较**P＜0.01;治疗后组间比较#P＜0.01。

组别n IgA IgG IgM C3 C4治疗组治疗前83 3.9±0.85 17.4±4.4 2.3±0.32 0.41±0.13 0.19±0.05治疗后83 3.7±0.72 14.3±3.2**#2.3±0.29*0.56±0.18*0.26±0.07*对照组治疗前35 3.9±0.36 17.6±4.6 2.1±0.29 0.42±0.14 0.21±0.08治疗后35 3.8±0.78 15.8±3.7*2.0±0.28*0.53±0.24**0.21±0.06*

2.3血流变学检测比较两组患者分别于治疗前和治疗3个月后作全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原测定。治疗前两组患者全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原测定无明显差异(P＞0.05)。两组治疗3个月后全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原测定(P＜0.05～0.01)，有显著性差异。治疗组更明显一些。基本接近健康对照组（见表2）。

2.4 E2、TXB2、6-K-PGF1α检测比较两组患者分别于治疗前和治疗3个月后作E2、TXB2、6-KPGF1α测定。对照组治疗前后E2、TXB2、6-KPGF1α比较，P均＞0.05，无显著性差异。治疗组治疗前后E2、TXB2、6-K-PGF1α比较，P均＜0.01，有显著性差异。两组治疗后E2、TXB2、6-K-PGF1α比较，P均＜0.01，有显著性差异（见表3）。

表2 两组治疗前后血液黏度变化比较（±s）

表2 两组治疗前后血液黏度变化比较（±s）

注：治疗前后自身比较*P＜0.05;治疗前后自身比较**P＜0.01;治疗后组间比较#P＜0.01。

组别n全血黏度（低切）全血黏度（高切）血浆黏度红细胞压积纤维蛋白原（g/L）治疗组治疗前83 14.91±2.32 7.88±1.17 2.31±0.33 0.52±0.04 3.27±0.68治疗后83 9.21±1.28*#4.55±0.26*#1.32±0.27**#0.48±0.03**2.47±0.52**#对照组治疗前35 14.89±2.41 7.67±1.14 2.28±0.48 0.52±0.04 3.34±0.82治疗后35 10.27±2.43*6.44±2.18*2.19±0.66*0.51±0.05**3.02±0.69健康对照组50 8.98±1.38 4.17±044 1.37±0.26 0.45±0.05 2.82±0.53

表3 两组治疗前后雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素变化比较（±s）

表3 两组治疗前后雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素变化比较（±s）

注：治疗前后自身比较*P＜0.05;治疗前后自身比较**P＜0.01;治疗后组间比较#P＜0.01。

组别n E2TXB2 6-K-PGF1治疗组治疗前83 72±24 254.61±81.35 14.68±0.57治疗后83 16±6*152.38±51.46*21.69±5.42*对照组治疗前35 71±22 253.72±82.29 14.91±4.29治疗后35 68±28 241.92±78.51 16.17±5.23健康对照组50 15±7 143.89±46.98 23.46±7.87

2.5安全性观察两组治疗前后均未发现过敏等反应，肝肾功能无明显影响。

2.6疗效对照组35例，有效35例，占100%；治愈8例，占22.86%；截肢者17例，占48.57%；两年内因吸烟再发或加重10例，占28.57%。治疗组83例，有效83例，占100%；治愈82例，占98.79%；无截肢者；两年内因吸烟再发2例，占2.41%，两组比较P＜0.01，有显著性差异。

3讨论

血栓闭塞性脉管炎的发病机制复杂而且目前尚不清楚,已知相关因素有20余种。研究表明血栓闭塞性脉管炎的发生与细胞免疫功能降低，体液免疫功能增强有关，与血液黏稠度、雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素异常有关[2-5]。

两组治疗前后血液黏稠度均有变化，但是对照组全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、红细胞压积变化较明显，P＜0.05或P＜0.01;而纤维蛋白原无变化。治疗组全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原均有变化较明显，P均＜0.01。

血栓闭塞性脉管炎是一种自身免疫性疾病，免疫复合物的形成并在血管壁的沉积是血栓闭塞性脉管炎发生的重要病因。在病变进展过程中体液免疫紊乱较显著，血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM增加较明显，抗体与相应的抗原发生免疫反应，产生较多的免疫复合物。免疫复合物对中、小动脉有较强的亲和力，而沉积于局部的血管壁上，并激活了相应的炎症介质，造成中、小动脉炎症形成；而血清补体C3、C4含量则减少，细胞免疫功能常处于低下状态。抗原抗体复合物对凝血因子具有激活作用，又能促进血小板的释放和聚集，从而诱使血栓的形成[2,4]。

我们发现血栓闭塞性脉管炎患者的免疫球蛋白IgG的含量偏高，在血栓闭塞性脉管炎的病变中体液免疫有一定的变化。常规治疗血栓闭塞性脉管炎方法较多，我们以此为对照观察了中西医结合治疗血栓闭塞性脉管炎效果，发现采用中西医结合治疗3个月后，免疫球蛋白IgG的含量基本恢复正常，IgM、IgA含量变化不大，血清补体次C3、C4的含量有一定程度的增加，说明中西医结合治疗对血栓闭塞性脉管炎患者的体液免疫功能有调节作用，符合清热解毒、活血化瘀法治疗血栓闭塞性脉管炎的作用原理[2]。张丰雪等[3]经研究证明血栓闭塞性脉管炎患者红细胞免疫黏附功能下降，机体在炎性反应过程中产生的免疫复合物不能有效地转运和排除，而滞留于受损的血管壁内膜，致使免疫复合物的沉积。

两组治疗前后雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素变化。对照组变化不大，无显著性差异P均＞0.05。治疗组治疗前后有显著性差异，P＜0.05或P＜0.01。目前雌激素在血栓闭塞性脉管炎患者体内水平升高的机理尚不清楚，但雌激素对血管内皮的保护作用已得到证实[6]，与平时观察的基本一致。男性患者其雄性特征均较为明显，女性患者均中性特征较明显。正常生理水平的雌激素对机体有保护作用，而高水平的雌激素对机体存在较大的危害性。体内雌激素水平升高，可通过其受体抑制CD8+的细胞增生和活性，导致B淋巴细胞抑制效应减弱，B淋巴细胞功能增加，产生自身免疫相关抗体。病变部位血管壁免疫复合物沉积[7]。血栓闭塞性脉管炎患者血浆血栓素B2较健康人增高，6-酮-前列腺素较健康人明显降低，可能是由于它们水平失衡使内皮细胞受损，促凝物质水平升高及长期抑制PGI2的生成有关[8]。中西医结合治疗血栓闭塞性脉管炎可使血浆雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素水平趋于正常。

我们的治疗方案已临床应用30余年。对血栓闭塞性脉管炎脉治疗的疗效显著，若绝对戒烟治疗较顺利或不再复发，不戒烟治疗较困难，再吸烟极易复发，本组有一例，只抽一支香烟而复发的患者。本治疗对坏死的足趾无需截肢，通过中西医结合治疗会自然脱落，从而解决了截肢时划界困难的问题。

我们认为该方案具有清热解毒、活血化瘀和调节免疫的功能，具有使血液黏稠度、雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺素水平趋于正常功能。现已证明其使纤维蛋白溶解时间明显缩短，能促进纤维蛋白溶解，对ADP诱导的体外血小板聚集有较好的抑制作用[9]，另外还发现它对动脉血管内皮细胞的凋亡有明显的抑制作用[4，5]。目前已有较多学者证明中药如丹参、当归、赤芍、莪术、牛膝、鸡血藤、土鳖虫、地龙、桃仁、红花等对血栓闭塞性脉管炎患者免疫功能有调节作用[5，9-12]。通过对调节血栓闭塞性脉管炎患者免疫功能治疗该病的研究，明确了血栓闭塞性脉管炎发病机制是由于机体免疫功能、雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺水平异常，对于血栓闭塞性脉管炎患者，中药能调节免疫功能、雌激素、血栓素B2、6-酮-前列腺水平；能有效的治疗血栓闭塞性脉管炎，并且副作用少。中草药的作用机制有待进一步研究，剂型需要改进。

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Com bine Trad itional Chinese and Western M ed icine Treatm en t of Th rom boangiitis Ob literans Effect Research and Related Ind icators

W u X iaopu，Xue Jingyong
(HezeMedicalCollege,Heze 274000,Shandong;People'sHospitalofPeony District,Heze 274015,Shandong)

Ob jectiveTo explore the curative effectof combined traditional Chinese and westernmedicine treatment of thromboangiitis obliterans and blood viscosity,estrogen,thromboxane B2,6-ketone-prostaglandins.M ethods118 patientsw ith thromboangiitis obliteranswas divided into two groups,control group 35 cases,treatment group 83 cases.Serum immunoglobulin and the determ ination of serum complement C3,C4 USES the immune turbidimetricmethod.Hemorrheology study testing the KD-N6A automatic flushing rotary hemorrheology tester determination.Estradiol,thromboxane B2,6-ketone-prostaglandinsby radioimmunitymethod.Before and 3monthsafter treatment the testonemore time.Westernmedicine treatment part 654-2,compound salvia tablet,acanthopanax,compound rutin,levamisole,etc.Day a dose ofChinesemedicine,treatment for 3months.Data obtained using analysis of variance and t test.Resu lts1)The control group before and after treatment comparison of IgG levels(P＜0.05),the contentof IgM and IgA was no significantdifference(P＞0.05).Conventional treatment can increase patients serum C3 levels(P＜0.01),serum IgM and IgA,C4 contenthad no obvious effect(P＞0.05).IgA levels before and after treatment in treatmentgroup comparison(P＞0.05).Serum IgM and IgG,C3,C4 levels had significant difference(P＜0.05～0.01).Treatment group and control group after treatment comparing IgA content comparison(P＞0.05);Serum IgM and IgG,C3,C4 levels had significant difference (P＜0.05～0.01).2)The two groups after 3months treatment,whole blood viscosity(low shear),whole blood viscosity (high shear),plasma viscosity,erythrocyte deposited,determ ination of fibrinogen(P＜0.05～0.01).There is significant difference.The treatment group ismore obvious.Basic close to healthy controls.3)The control group before and after treatment of Estrogen,thromboxane B2,6-ketone-prostaglandins was compared,P＞0.05,no significant difference. Before and after the treatmentway Estrogen,thromboxane B2,6-ketone-prostaglandins,P＜0.01,there are significant differences.Treatmentgroup and control group after treatmentof Estrogen,thromboxane B2,6-ketone-prostaglandins comparison,P＜0.01.There are significant differences.4)8 caseswere cured in control group,accounting for 22.86%; Amputees 17 cases,accounting for 48.57%;Two years smoking again hair or aggravating 10 cases,accounting for 28.57%.The treatmentgroup cure 82 cases,accounting for 98.79%;W ithoutamputees;Smoking two years recurrence in 2 cases,accounting for 2.41%.ConclusionCombining traditional Chinese and westernmedicine treatmentof thromboangiitis obliterans on blood viscosity,estrogen,thromboxane B2,6-ketone-prostaglandin changes is larger,the influence of the base so that it isback to normal.High cure rate,low cost,to avoid amputation.

Thromboangiitis Obliterans/therapy；Combine traditional Chinese and western medicine therapy；Immune regulation function；Blood viscosity；Estrogen；thromboxane B2；6-ketone-prostaglandins

R543.6

：A

：1008-4118（2013）02-0047-05

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.02.21

2013-01-15