罗智英



苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片和蒙脱石散联合佐治新生儿高胆红素血症疗效观察

罗智英

（井冈山大学临床医学院，江西，吉安 343000）

探讨一种有效、安全、简便的治疗新生儿高胆红素血症的方法。将120例患儿随机分成两组，对照组给予蓝光照射等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用苯巴比妥、双歧杆菌、蒙脱石散三药口服，比较两组治疗有效率、治疗后胆红素水平，以及不良反应的发生率。有效率：治疗组为96.7%，对照组为80%，差异有统计学意义，治疗组日均胆红素下降值为（58.91±22.40）μmol/L，对照组为（38.61±21.63）μmol/L，差异有统计学意义，对照组有腹泻、发热、皮疹等较多不良反应，治疗组除个别嗜睡、便秘无明显不良反应。苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片、蒙脱石散三药联合应用治疗新生儿高胆红素血症疗效确切，经济方便。

苯巴比妥；双歧杆菌四联活菌片；蒙脱石散；新生儿高胆红素血症

新生儿高胆红素血症是指新生儿时期，胆红素水平异常增高，是新生儿常见的疾病之一[1]。胆红素具有潜在的神经毒性，严重的可导致神经系统后遗症甚至致新生儿死亡[2-3]。传统的治疗高胆红素血症的方法有：光疗、中药治疗、换血等，我院在常规使用光疗退黄的基础上，应用苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片、蒙脱石散三药口服治疗并观察分析联合治疗的疗效及不良反应，临床实践证实，该方法获得较满意效果，现总结报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为我院儿科2008年8月~2011年11月收治的新生儿高胆红素血症120例，均符合《实用新生儿学》第4版新生儿高胆红素血症诊断标准[4]。具备下列任何一项者：①出生后24 h内出现黄疸，总胆红素> 102 μmol/L；②血清总胆红素足月儿> 221 μmol/L，早产儿> 257 μmol/L，或每日上升> 85 μmol/L；③黄疸持续时间足月儿> 2周，早产儿> 4周；④黄疸退而复现；排除标准：实验室检查排除Rh溶血病、败血症、甲状腺机能减退、先天性肝胆道畸形引起的阻塞性黄疸等。将120例患儿随机分成两组：治疗组60例，其中男33例，女27例。对照组60例，男31例，女29例。两组日龄、胎龄、出生体重、性别、两组患儿纯母乳喂养比例均为50%，差异均无统计学意义（> 0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用JH20-IL型经皮胆红素检测仪，分别取新生儿前额正中和胸骨柄处为测定点，二者平均值为黄疸指数，每天测定1次，并于治疗前及治疗后5天、10天各抽1次静脉血行胆红素及肝功能检查，临床观察患儿有无发热、腹泻、便秘、皮疹等不良反应。

两组入院后根据其具体情况有针对性的给予以下治疗措施：①蓝光照射8~20 h/d；②对溶血新生儿则加用地塞米松0.3~0.5 mg/(kg.d)；③对胆红素过高的新生儿加用白蛋白1.0 g/次，1次/d，连用3天；④对存在感染的新生儿则加用抗生素对症处理及一般支持治疗。治疗组在上述基础上加用苯巴比妥5 mg/kg，分2次温水调服，双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司；生产批号：S20060010)0.5 g，每日3次，口服，蒙脱石散0.75 g， 15 mL温水冲匀口服，每日3次。5天为1疗程，共观察2个疗程。

1.3 疗效判定[5]

①显效：皮肤黄疸消退，胆红素值< 7 mg/dL（119.7 μmol/L）；②有效：皮肤黄染明显消退，胆红素值下降至7~10 mg/dL(119.7~171 μmol/L)；③无效：皮肤黄疸未消退，胆红素值>10 mg/dL(171 μmol/L)。以显效和有效例数计算总有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

从表１中可看出，对照组显效18例（30%），有效30例(50%)，无效12例（20%）；治疗组显效39例（65%），有效20例（33.3%），无效2例(1.7%)。通过相关数据可知两组新生儿有效率相比2＝8.09，＜0.01，提示苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗新生儿高胆红素血症有效改善情况好于常规治疗。

表1 两组疗效比较（例）

Table 1 Comparison in curative effect between two groups

2.2 两组新生儿高胆红素值比较及黄疸消退时间对比

从表2中可看出，治疗前两组新生儿胆红素含量无明显差异，而加用苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片联合蒙脱石散的新生儿胆红素平均每日下降量优于常规治疗的新生儿，同时新生儿黄疸消退时间也快于常规治疗的新生儿

Table 2 Comparison in bilirubin between two groups before and after treatment

2.3 不良反应

在治疗过程中，对照组发现8例患儿出现腹泻，5例出现发热，3例出现皮疹；治疗组除2例出现嗜睡，1例出现便秘外无明显不良反应，经停药后马上恢复。通过比较治疗组不良反应发生几率明显少于对照组。

3 讨论

高胆红素血症是新生儿早期最常见的症状，病变严重者可导致不良后果，甚至死亡。目前新生儿高胆红素血症传统的治疗手段包括光疗、中药、换血等。光疗时间过长可引起发热、腹泻、皮疹、核黄素缺失等，且增加母子分离的痛苦，中药除喂服困难且多为清热解毒制剂，易引起腹泻，换血术由于其可能产生更多的副作用及技术上更高的要求，在临床的应用有一定的局限。我院为探讨一种有效、安全、简便的方法，采用苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片、蒙脱石散三药口服治疗。关于使用苯巴比妥降低新生儿高胆红素血症的发生率的应用在其他文献中已多有报道[6]。苯巴比妥作为肝酶诱导剂，能促使肝细胞微粒体增加葡萄糖醛酸转移酶生成，增加肝细胞摄取未结合胆红素的能力，能加速间接胆红素的代谢和排泄。另外我们在实践中发现，小剂量苯巴比妥有镇静作用，可减少光疗时患儿不适应哭闹等不良反应。既往亦有多次双歧杆菌联合蒙脱石治疗新生儿高胆红素血症的报道[7-8]。早期新生儿肠道内无细菌或正常的肠道菌群尚未完全形成，口服双歧杆菌四联活菌片后能补充肠道正常菌群，有利于正常菌群的繁殖，阻止结合胆红素分解为未结合胆红素，减少肠肝循环[9]。蒙脱石散是高效无毒的胃肠道粘膜保护剂和病原清除剂，还可以作为吸附剂固定胆红素，减少小肠黏膜重吸收，阻断肠肝循环以起到降低血清胆红素水平，且不影响肠道营养物质的吸收[10]，从而达到治疗新生儿高胆红素血症效果。但苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片和蒙脱石散三药联合辅助治疗新生儿高胆红素血症的研究国内尚未见报道。同时从本实验数据表1中可看出，治疗组总有效率96.7%。对照组总有效率80%，表明三药联用可明显提高临床治疗效果，表2中治疗组日均胆红素下降值为(58.91 ± 22.40) μmol/L，对照组为(38.61 ± 21.63) μmol/L，血清胆红素消退至171 μmol/L以下的时间治疗组为(4.7 ± 1.3) d，对照组为(7.8 ± 2.2) d，证实三药联用可迅速降低血清胆红素水平，明显缩短治疗时间。且实践证实，对照组因光照时间长8例出现腹泻，5例出现发热，3例皮疹等不良反应，治疗组2例出现嗜睡，1例出现便秘，停药后马上恢复，未见反应低下、吸吮无力等中枢神经系统症状，表明苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片、蒙脱石散三药联合治疗新生儿高胆红素血症应用安全。

综上所述，苯巴比妥、双歧杆菌四联活菌片和蒙脱石散联合用药，与对照组相比，能增强疗效，显著减轻黄疸的程度，加速胆红素的分解和排泄，且无并发症和明显的不良反应，疗效确切，应用安全，经济方便，值得临床推广。

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CURATIVE EFFECT OBSERVATION OF PHENOBARBITAL COMBINED WITH TETRALOGY OF VIABLE BIFIDOBACTERIUM TABLETS AND MONTMORILLONITE POWDER ON NEONATAL HYPERBILIRUBINEMIA

LUO Zhi-ying

(School of Clinical Medicine, Jinggangshan University, Ji’an, Jiangxi 343000, China)

To explore a effective, safe and convenient treatment on neonatal hyperbilirubinemia.120 neonates with hyperbilirubinemia were randomly divided into two groups as a control group and a treatment group. Blue light irradiation and other conventional therapy for the control group, an additional treatment of taking phenobarbital, tetralogy of viable bifidobacterium tablets, and montmorillonite powder on the basis of conventional treatment for the treatment group were done. The effective rates, bilirubin levels posttreatment, adverse reaction rates between two groups were compared.There was statistically significant difference in effective rates between the two groups, 96.7% for the treatment group and 80% for the control group respectively. The drop-out values of the average daily bilirubin were (58.91 ± 22.40) umol/L for the treatment group and (38.61±21.63) umol/L for the control group respectively, also with statistically significant difference. There were many adverse reactions like diarrhea, fever, tetter etc. in control group, while not obvious adverse reactions except several drowsiness and constipation in treatment group.The combined application of phenobarbital, tetralogy of viable bifidobacterium tablets, and montmorillonite powder could be effective, economical and convenient on neonatal hyperbilirubinemia

phenobarbital; tetralogy of viable bifidobacterium tablets; montmorillonite powder; neonatal hyperbilirubinemia

1674-8085(2013)02-0086-04

R722.17

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2013.02.020

2012-11-18；

2013-01-14

罗智英(1978-)，女，江西吉安人，讲师，主治医师，主要从事儿科学研究与临床工作(E-mail:mmzhiying@163.com).