朱云利 马 振 李强盛

（广州市中西医结合医院，广州510800）

温阳益气利水法对糖尿病肾病临床期患者炎症因子的影响

朱云利 马 振 李强盛

（广州市中西医结合医院，广州510800）

目的 观察温阳益气利水法对糖尿病肾病（DN）临床期患者血清炎症因子的影响。方法 将60例DN临床期患者随机分为治疗组和对照组各30例，所有病例均予西医常规治疗（ACEI、ARB、利尿剂等），治疗组在对照组治疗基础上加用温阳益气利水中药治疗，疗程为2个月，观察两组治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）的水平。结果 治疗组治疗后与对照组治疗后比较，各项指标变化均有显著性差异（P＜0.05）。结论 温阳益气利水法治疗DN临床期患者可明显降低炎症因子水平，降低尿蛋白，缓解临床症状，是一种较好的治疗方法。

温阳益气利水；糖尿病肾病临床期；炎症因子

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常见和最严重的微血管并发症之一，也是DM患者主要死亡原因之一。在我国约有15%的终末期肾病是由DN引起。近年报道有关炎症因子及促炎症因子与DN的发生发展密切相关，并认为DN是一种炎症性疾病［1］。现代医学对于中晚期DN缺乏有效的治疗手段，因此，探索良好控制临床期DN的治疗方法有重大临床意义。我们观察了温阳益气利水法联合西药对糖尿病肾病临床期患者炎症因子的治疗作用，取得了比单用西药显著的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 符合纳入标准的60例糖尿病肾病患者均为2011年3月至2012年12月本院住院的DN临床期患者，将所有受试者按随机数字表法分为治疗组和对照组各例30例。治疗组男13例，女17例；平均年龄（47.90±5.39）岁；平均病程（15.76±4.75）年；治疗前症状和体征平均积分（12.07±4.24）分。对照组男14例，女16例，平均年龄（46.03±6.53）岁；平均病程（14.86±4.65）年；治疗前症状和体征平均积分（12.81 ±4.64）分。两组在性别、年龄、病程、病情方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断参照 WHO制定的诊断标准［2］，确诊为2型糖尿病；DN则参照Mogensen诊断标准，分期为临床期［3-4］：尿白蛋白排泄率（UAER）＞200μg／min，和（或）尿蛋白定量（Upro）＞0.5g／24h。中医辨证符合2007年中华中医药学会肾病分会制定的《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》［5］中医辨证标准，辨证属脾肾阳虚型；排除其他因素导致的肾损害，以及合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病者。

1.3 研究方法 2组均给予西医常规疗法，包括糖尿病教育、严格饮食控制、控制血糖和血压。血糖控制不理想时使用胰岛素降糖；血压控制用ACEI、ARB、钙离子拮抗剂或利尿剂等，将血压控制在130／80mmHg以下。治疗组在对照组常规治疗基础上，配合温阳益气利水法中药治疗。处方：制附子15g（先煎），桂枝10g，黄芪30g，党参20g，熟地黄15g，山萸肉15g，泽泻10g，茯苓20g，白术10g，车前子30g，牛膝15g，丹参20g。阴虚加玉竹、麦冬各20g；血瘀甚加桃仁15g，红花20g；呼吸困难加葶苈子15g。每日1剂，水煎分2次温服，二个月为一疗程。

1.4 观察指标和检测方法 ①治疗前后中医症候积分变化情况，参照《中药新药临床研究指导原则》［6］分级量化标准进行评分，即根据症状无、轻、中、重分别记分为0、1、2、3。②IL-6、TNF-水平测定采用ELISA法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；CRP采用免疫透射比浊终点法测定；UAER采用放射免疫分析法得出。1.5 统计学处理 全部数据以均数±标准差（χ±S）表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，所有统计采用SPSS13.0软件进行，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候积分比较 见表1。

表1 中医症候积分比较（χ±S）

由表1可知，治疗前两组中医症候积分无显著差异；治疗后治疗组积分显著低于对照组（P＜0.05）。

2.2 治疗前后实验室指标比较 见表2。

表2 各项检测指标比较（χ±S）

从表2可知，与同组治疗前比较，差异有显著性意义（*P＜0.05，**P＜0.01）；与对照组治疗后比较，亦有显著性差异（P＜0.05）。

3 讨论

现代医学对糖尿病肾病的具体发病机制尚不明确，目前的研究表明，炎症是促进糖尿病血管病变的关键，炎症因子参与了DN的发生发展。炎症因子C反应蛋白（C reactive protein，CRP）为急性时相期反应蛋白，是一种敏感的非特异的炎症标志，主要受脂肪细胞分泌的细胞因子如IL-6、TNF-的调节。而IL-6、TNF-是具有多种功能的细胞因子，可直接作用于胰岛细胞，造成胰岛细胞损伤，诱发胰岛素抵抗，是DN独立危险因素［7］。Dalla Vestra［8］等的研究显示伴蛋白尿的DM患者血清IL-6水平明显升高，血清IL-6水平与肾小球基底膜厚度呈正相关。Navarro JF［9］等报道在DN患者的血清、尿及外周血单核细胞中TNF-水平均升高。

糖尿病在祖国医学文献上归属于“消渴”范畴，始见于《内经》，“五脏皆柔弱者，善病消瘅”。本病早期阴虚燥热，后期脏腑虚损，病及脾肾，脾不制水，肾不主水，小便不利，水邪泛滥而致水肿。肾藏精气，内寓真阴真阳，病程日久，阴液亏损，累及阳气生化不足或无所依附而耗散，最终不惟阴伤，且阴损及阳，故多见畏寒、肢冷、面色白光白、脉沉弱。本研究中主药用附子之大辛大热，以壮肾之元阳，使水有所主，又补益心阳，通行血脉；辅以桂枝通阳化气；黄芪、党参益气温阳；泽泻、茯苓、车前子利水渗湿；丹参活血通络；牛膝强壮腰膝，引药下行，直趋下焦，以助肾的气化功能恢复。全方配伍，达到温阳益气、化湿利水、标本兼治的作用。本临床研究提示，经温阳益气利水中药方治疗后，治疗组治疗后与对照组治疗后比较差异有显著性意义（P＜0.05）。炎症因子和尿蛋白在糖尿病肾病病理过程中起十分重要的作用，尿蛋白是造成肾小球硬化以至走向终末期肾衰的关键。本研究提示温阳益气利水法能降低DN临床期患者血清炎症因子水平，减少尿蛋白，对DN免疫炎症反应所致的肾损害可能具有一定的防治作用，是一种较好的治疗方法。

［1］Mora C，Navarro JF．The role of inflammation as pathogenic factor in the development of renal disease in diabetes［J］．Curr Diab Rep，2005，5（6）：399-401．

［2］叶任高．内科学［M］．北京：人民卫生出版社，2004：794-797．

［3］Mogensen CE，Christensen CK、Predicting diabetic nephropathy insulin-dependent patients［J］．N Eng1 J Med，1984，311：89-93．

［4］Mogensen CE．Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early Mortality in maturity-onset diabetes［J］．N Engl J Med，1984，310：356-360．

［5］中华中医药学会肾病分会．糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准［S］．上海中医药杂志，2007，41（7）：7-8．

［6］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则（试行）［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：163．

［7］Yeo ES，Hwang J Y，Park JE，et al．Tumor necrosis factor（TNF-lpha）and C-reactive protein（CRP）are positively associated with the risk of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes［J］．Yonsei Med J，2010，51（4）：519-525．

［8］Dalla Vestra M，Mussap M，Gallina P，et al．Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type 2 diabetes［J］．J Am Soc Nephrol，2005，16（Suppl1）：78-82．

［9］Navarro JF，Moru C，Gomez M，et al．Inf luence of renal involvement on peripheral blood mononuclear cell expression behavior of tumor necrosis factor-｛alpha｝and interleukin-6 in type 2 diabetic patients［J］．Nephrol Dial Transplant，2008，23（3）：919-926．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.14.016

1672-2779（2013）-14-0022-02

张文娟

2013-05-28）