色素上皮源性因子基因转染对巨噬细胞诱导大鼠增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用及其机制
2013-02-19王霁雪吴雅臻王淑梅
刘 姝,王霁雪,吴雅臻,王淑梅
(吉林大学第二医院眼科,吉林 长春 130041)
增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopath,PVR)常会导致严重的视力损害,但现有治疗手段效果均不理想。随着对PVR病因学的深入了解,基因治疗PVR成为研究的焦点。色素上皮源性因子(pigment epitheliumderived factor,PEDF)是新近发现的一种蛋白质,因其具有多种生物活性,近年来得到了广泛关注。Ogata等[1]发现:PVR患者的PEDF浓度低于孔源性视网膜脱离患者,说明PEDF可能有抑制PVR的功能,其具体机制尚不清楚。另有大量研究[2-4]结果显示PEDF对参与PVR形成的多种细胞及因子均起到了抑制作用:①PEDF对视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial cell,RPE)增殖及分化有调节作用。而PEDF的下降可导致RPE细胞退化、变性。这可能主要是通过对细胞周期的阻滞,将RPE细胞阻滞在G0期,阻止其重新进入细胞周期,从而达到抑制细胞增殖的作用。②PEDF对Müller细胞也有影响,PEDF下降会导致Müller细胞的形态、超微结构和功能发生改变[5-6]。③PEDF可以完全抑制由集落刺激因子引起的小胶质细胞的分裂。通过改变了小胶质细胞的形态,使其变为不活动状态,并通过小胶质细胞间接抑制星形胶质细胞的增殖[7]。④PEDF还可以抑制巨噬细胞增殖以及巨噬细胞诱发的炎症反应[8-9]。⑤PEDF亦能增加血管内皮细胞表达FasL[10],通过FasL诱导黏附在血管壁上的白细胞凋亡,抑制白细胞外渗。⑥PEDF作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的拮抗因子[11-12],可以抑制 VEGF的促生长和移行活性。虽然大量研究间接提示了PEDF可能有抑制PVR的作用,但并无相应的动物实验研究报道。本研究探讨藉由基因转染技术,观察PEDF对PVR形成的影响,初步揭示PEDF在PVR形成过程中发挥的作用,旨在为进一步研究PEDF对PVR形成影响的机制和最终找到临床上治疗PVR的新手段提供依据。……