涂文军，何 健，陈 惠，王新煜

1中国康复研究中心 北京博爱医院检验科，北京100068

2中国医学科学院 北京协和医学院 检验医学研发中心，北京102206

3北京市海淀区妇幼保健院新生儿科，北京100080

遗传性代谢病 (inherited metabolic diseases，IMD)又称为先天性代谢缺陷病 (inborn errors of metabolism，IEM)，表现复杂，可造成体内多个器官和系统的损害。患儿在新生儿期常没有特异性临床表现，一旦出现异常，损害多已不可逆转，失去了治疗时机。早发现、早筛查诊断、早治疗成为减少该类疾病危害的最佳选择。本研究分析了串联质谱技术在新生儿重症监护室患者35种遗传代谢病检测中的应用，观察了其技术特点，探讨了现阶段在新生儿重症监护室中开始新生儿遗传代谢病检测的可行性。

对象和方法以2011年1月1日至2011年8月31日在北京市海淀区妇幼保健院新生儿重症监护病房住院的893例患儿为研究对象，经足跟采血，留取干血滤纸片，采用含有氨基酸、酰基肉碱内标的甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生后，运用串联质谱 (MS/MS)进行35种遗传代谢病分析。部分患儿留取尿滤纸片，利用气相色谱-质谱技术检测尿液中有机酸谱。

结果用MS/MS对美国疾病控制中心提供的氨基酸和酰基肉碱干血片测试，得出氨基酸的准确度为101%～110%，酰基肉碱的准确度为103%～112%。氨基酸质控品批内和批间变异系数 (CV)分别为6.8%～10.2%、8.4%～11.4%。酰基肉碱分别为5.7%～9.2%、8.3%～12.8%。893例患儿中，检测阳性29例 (3.25%)，确诊9例 (1%)，其中甲基丙二酸血症4例，丙酸血症1例，酪氨酸血症2例，枫糖尿病1例，中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例。假阳性率2.24%，无假阴性病例出现 (截止2012年3月30日)，灵敏度100%，特异度97.75%，阳性预测值31.03%。

结论串联质谱有助于新生儿重症监护病房患儿的遗传代谢病检测;本研究大部分 (88.9%)疾病为氨基酸和有机酸代谢异常，脂肪酸代谢异常相对较少。