曹仕鹏 翟安 傅满姣

结核病的化学药物疗法是目前控制结核病的主要方法，其中INH、RFP 在抗结核治疗过程中相较于其他抗结核药物更是发挥了巨大作用，但与其他药物一样，它们的治疗作用和不良反应构成了药物作用的两重性，在其众多不良反应中，药物热比较少见，且容易与原发病或并发症所致发热相混淆，造成诊治困难，并在一定程度上影响抗结核化疗工作的顺利进行。现将我院2007～2012年32例INH、RFP所致药物热的临床资料进行回顾性分析和总结，以提高临床医生对INH、RFP所致的药物热及时诊断和处理的能力。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾我院2007年1月1日至2012年12月31日住院期间因服用INH和(或)RFP后出现药物热的32例结核病患者的病历资料，其中男18例，女14例，年龄15～67岁，平均年龄(30±4)岁。

1.2 分析方法和项目 (1)原发病。(2)INH、RFP与发热的因果关系分析和关联评价:分析内容包括:①用药与发热有无合理时间关系。②发热情况:包括发热的热型，最高体温及伴随症状等。③有无文献资料佐证。④发热时的实验室检查结果。⑤停药后发热是否减轻或消失。⑥如再次试用可疑药品是否又会出现发热。⑦发热是否可用原发病、并发症、并用药或其他因素来解释。

1.3 诊断依据 ①原有发热的结核病患者应用INH和(或)RFP后体温反较用药前升高，或体温一度下降，继续用药后体温再次升高，不能用继发感染、并发症、并用药过敏解释。②原无发热的结核病患者应用INH和(或)RFP后出现发热，不能用结核热、继发感染、并发症、并用药过敏解释。③伴有(或不伴有)嗜酸性粒细胞增高，皮疹，呼吸困难等其他过敏症状。④停用INH和(或)RFP后体温迅速恢复正常，再次试用INH和(或)RFP后体温又再升高。

2 结果

2.1 原发病:继发型肺结核22例，结核性胸膜炎5例，血行播散型肺结核合并结核性脑膜炎2例，颈淋巴结结核2例，腰椎结核1例，其中初治病例28例，复治病例4例。

2.2 临床表现:1.导致发热的药物和出现时间:INH所致药物热3例，占9%，出现时间为服药后1月内者2例，1～2月者1例;RFP所致药物热26例，占82%，出现时间为服药后1月内者22例，1～2月者3例，2月后1例;INH和RFP同时致药物热3例，占9%，出现时间均在服药后1月内。2.发热情况:热型:弛张热20例，稽留热8例，低热2例;单纯型发热12例，伴皮疹21例，伴恶心、呕吐2例。3.实验室检查:白细胞减少4例，嗜酸性粒细胞增多20例，肝功能异常8例，尿常规异常2例。4.处理措施:初步确定药物热者，停用全部抗结核药，体温恢复正常后，在严密监视下，每3～5天逐一试用抗结核药。

3 讨论

INH、RFP是抗结核治疗的主要药物，对细胞内外的结核分枝杆菌均有杀灭作用，它们的不良反应主要是肝功能损害、周围神经炎、血液系统损害等［1］，少见的还可引起过敏反应，如发热、皮疹、过敏性休克等。

药物热的机制是药物或其代谢产物作为全抗原或半抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体相结合，被吞噬细胞吞噬后释放内源性致热源而引起患者发热。它可发生在用药后的任何时间内，停药后24～48 h应见热退，半衰期长的药物在停药后可能须长时间退热［2］。

本组药物热提示临床医生应全面了解、掌握抗结核药物的常见和少见不良反应，当在抗结核化疗过程中出现发热，而临床上不能用原发病、并发症或其他并用药解释时，应及时考虑到药物热可能，提高对药物热的认识，及早诊断，及时停药，减少患者的痛苦和经济负担。应注意的是:抗结核治疗均为联合用药，而每种抗结核药都有致药物热可能，鉴别时在停用全部抗结核药，体温恢复正常后，要逐一试用抗结核药，顺序是先试用最不易引起药物热的药物，以构成新的方案，避免长期延误治疗。

［1］谢惠安，阳国太，等.现代结核病学.北京:人民卫生出版社，2000:512.

［2］邓国华，等.感染性疾病诊断与诊断评价，第一版.上海:上海科学技术出版社，2005:16.