张长明 陈继冰 姚飞 黄丽雯 李永强 曾健滢 滑艳艳 刘卫群 李艳红 李家亮 何丽华 牛立志 左建生 徐克成

·病例报告·

胰头部巨大多发性内分泌瘤Ⅰ型一例

张长明 陈继冰 姚飞 黄丽雯 李永强 曾健滢 滑艳艳 刘卫群 李艳红 李家亮 何丽华 牛立志 左建生 徐克成

患者女，59岁。因左腋下肋骨疼痛及进行性消瘦1年余，近1月加重并伴间断性恶性呕吐入院。体检：精神萎靡，右上腹可触及10 cm×8 cm大小的质硬包块，移动度差，左腋下第5、6肋间可触及7 cm×7 cm质地中等包块。患者有多发性内分泌瘤Ⅰ型(multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1)家族史，其子确诊为MEN1。实验室检查：血清Ca2+1.45 mmol/L(参考值1.1～1.34 mmol/L)，无机磷0.79 mmol/L(参考值0.81～1.62 mmol/L)，降钙素15.33 nmol/L(参考值0～1.46 nmol/L)，甲状旁腺激素36.4 nmol/L(参考值1.3～6.8 nmol/L)，垂体催乳素40.9 ng/dl(参考值1.8～20.3 ng/dl)。血清胰岛素抗体、空腹C肽、空腹胰岛素、胃泌素、CA19-9、肾上腺及甲状腺相关激素水平均正常。影像学检查：彩超、CT及MR均显示胰头10 cm×9 cm巨大实性占位性病变，椎骨、髂骨、左胸壁(4 cm×3 cm)及肋骨出现多发性密度不均匀团块影，垂体及甲状腺未见占位性病变。择期行胰头肿块穿刺病理检查，免疫组化染色为CK(+)、Vim(+)、CgA(+)、Syn(+)、CD56(+)、S100(-)、D2-40(-)，诊断为神经内分泌癌。采集外周血白细胞行基因检测，MEN1基因第9号外显子存在c.288 C>T位点突变，该突变与其子完全一致。结合该患者胰腺神经内分泌肿瘤伴左胸壁等多发转移灶、垂体及甲状旁腺病变、MEN1基因突变及患者MEN1家族史随确诊为MEN1。

患者的胰头部肿瘤先行2次碘油介入栓塞，待体积明显减小后再行氩氦刀冷冻治疗，左胸壁肿瘤行冷冻治疗。术后CT复查，肿块体积明显缩小，患者精神及体力持续好转。

讨论MEN1是一种常染色体显性遗传性疾病，主要累及甲状旁腺、胰腺、垂体等内分泌腺，其发病率为1/3～5万[1]。目前认为，MEN1发病机制主要是由于MEN1基因突变所致[2-3]。

临床主要表现为甲状旁腺腺瘤，胃、肠、胰肿瘤，垂体前叶瘤和肾上腺腺瘤，其中以甲状旁腺功能亢进最为常见[4]，消化道内分泌肿瘤占MEN1的第2位，以胰岛素瘤、胃泌素瘤居多，其余包括胰高血糖素瘤和无功能瘤等[5-7]。该病可散发，也可呈现家族聚集现象[1]。本例患者临床病理诊断胰腺神经内分泌肿瘤伴左胸壁等多发转移灶，垂体及甲状旁腺病变，且患者母子均存在MEN1基因c.1288 C>T位点突变，提示为家族性MEN1。对于这样的家族，有必要进行家族筛查，通过检查相同突变位点协助发现家族内的其他患者，对有相同突变者可通过定期体检多种内分泌腺相关指标，尽早发现病变，尽早治疗[4]。

[1] Carney JA. Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years. Am J Surg Pathol,2005, 29:254-274.

[2] Crabtree JS, Scacheri PC, Ward JM, et al. A mouse model of multiple endocrine neoplasia, type 1, develops multiple endocrine tumors. Proc Natl Acad Sci U S A,2001, 98:1118-1123.

[3] Jiao Y, Shi C, Edil BH, et al. DAXX/ATRX, MEN1, and mTOR pathway genes are frequently altered in pancreatic neuroendocrine tumors. Science,2011, 331:1199-1203.

[4] Thakker RV. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2010, 24:355-370.

[5] Namihira Y, Achord JL, Subramony C. Multiple endocrine neoplasia, type 1, with pancreatic cholera. Am J Gastroenterol,1987, 82:794-797.

[6] Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab,2001, 86:5658-5671.

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2012-05-10)

(本文编辑：屠振兴)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.04.007

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