池肇春

中国海洋大学附属医院青岛市市立医院消化内科(山东青岛，266071)

有关慢性HBV感染引起肝细胞癌 (HCC)的机理，近几年来在基因多态性与HCC相关性方面展开了广泛的研究。大量文献指出，基因的变异与HCC的发生密切相关。研究报告大多来自亚洲，其中中国参研的人数、规模及研究成果尤为突出，对HCC的诊治提出了新的认识，为人类进一步研究如何降低肝癌发病风险，治疗乙型肝炎和肝癌指出了新的方向，如能及时发现与筛选HCC易感人群，并提前对易感人群采取干预和预防措施，有望能降低HCC的发病率。

1 STAT4和白细胞抗原基因变异与HCC的危险性

STAT4(信号转导和转录激活因子4)是信号转导子及转录因子，HLA(人类白细胞抗原)-DQ为白细胞抗原DQ基因。现已肯定它们在HCC发病上的危险作用。复旦大学遗传学研究所收集了国内7个地区的独立人群，总计11799例乙型肝炎的血细胞DNA样本，包括5480例有乙肝病变的肝癌病例和6319例有乙型肝炎病史但无肝癌的对照者。运用全基因组关联研究 (GWAS)技术分析，比对分析了两组人群的全基因序列中近73万个单核苷酸多态 (SNP)位点的等位基因频率 (SNP是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异引起的DNA系列多态性)。最终在STAT4基因和HLA-DQ基因簇上发现了乙型肝炎癌变风险显著关联的易感基因位点。结论认为STAT4和HLA-DQ基因是乙型肝炎患者罹患肝癌的关键易感基因。其中蒋德科等报告2514例慢性HBV携带者，包括1161例HCC，1353例对照组，另6个国内独立人群，计HCC 4319例，无癌对照组……