关坚红 余仲苟 周磊乐

广东省开平市中心医院神经内科，广东开平 529300

奥拉西坦与茴拉西坦治疗血管性痴呆疗效对比性研究

关坚红 余仲苟 周磊乐

广东省开平市中心医院神经内科，广东开平 529300

目的 对比研究奥拉西坦与茴拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效。方法选择96例血管性痴呆患者，随机分成两组，治疗组（奥拉西坦组）48例，给予奥拉西坦0.4g，3次/日；对照组（茴拉西坦组）48例，给予茴拉西坦0.2g，3次/日，两组疗程均为90 d。所有患者均在治疗前和治疗后分别应用MMSE、ADL、NIHSS测评其疗效。对两组患者治疗前后MMSE、ADL、NIHSS评分变化采用t检验进行分析。结果奥拉西坦组患者MMSE、ADL、NIHSS评分改变显著优于对照组（P ＜ 0.05）。结论奥拉西坦能改善血管性痴呆患者的认知功能，且疗效优于茴拉西坦，无不良反应。

痴呆；血管性；奥拉西坦；茴拉西坦；对比研究

血管性痴呆（VascularDementia，VaD）是老年性痴呆的常见病因之一[1]，是一组由脑血管疾病导致的智能及认知功能障碍的综合征。临床表现为记忆减退和智能减退，并影响日常生活能力。病因主要涉及两个方面，即脑血管病和危险因素[2]。据美国多中心神经流行病学调查表明（Roman，1991），60岁以上缺血性卒中患者约有26.3%合并痴呆。因此VaD早诊断，早治疗就显得非常重要。为了了解奥拉西坦治疗血管性痴呆的安全性和有效性，我们观察该院96例血管性痴呆患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

所有病例均符合中华医学会全国第四次脑血管疾病学术会议确定血管性痴呆的诊断标准（1995）[1]；3个月内有脑卒中病史，有急性或亚急性的神经系统症状和体征，病情波动，呈阶梯样进展，既往合并有高血压、糖尿病、冠心病或高脂血症等，海金斯基（Hachinski）缺血量表评分≥7分者；CT或MRI证实脑内多发的脑实质缺血或梗死病灶。同时无其他严重内科疾病；且病人依从性好，能坚持、按时服药，接受临床观察。同时排除阿尔茨海默氏病及其他原因痴呆的病人。

1.2 一般资料

所有病例均来自该院2009年1月—2011年12月门诊和住院部病人，共入选96例，随机分为2组，其中奥拉西坦治疗组男25例，女23例，年龄50～69（59.8±7）岁；茴拉西坦治疗组男26例，女 22例，年龄51～68（60.2.2±6）岁。两组性别、年龄、危险因素（高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟）和受教育程度高低等一般资料和海金斯基（Hachinski）缺血量表评分、简易智能精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.3 治疗方法

治疗组（奥拉西坦组）48例，给予奥拉西坦0.4g，3次/d；对照组（茴拉西坦组）48例，给予茴拉西坦0.2g，3次/d，两组疗程均为90 d。治疗组和对照组用药期间同时控制基础病用药，其他有关的促智或改善脑血流药和相关治疗则停止。

1.4 疗效观察

在所有入选患者治疗前1 d和完成90 d治疗后第2天均进行简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）和美国国立卒中量表（NIHSS）评定疗效。用药前后测定血尿便常规、血脂、血糖、电解质、肝肾功能等，对可能与用药有关的不良反应及出现的意外事件要密切观察，以确定药物的安全性。

1.5 统计学处理

本研究采用SPSS 11.0软件包对所有数据进行分析，计数资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行数据比较。

2 结果

2.1 简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分

两组患者用药前、后MMSE评分间差异均有统计学意义（P ＜ 0.05，表1），但奥拉西坦组疗效优于茴拉西坦组（P ＜ 0.05）。

2.2 日常生活能力量表（ADL）评分

两组患者治疗前、后A DL评分间差异均有统计学意义（P ＜ 0.05，表2），但奥拉西坦组疗效优于茴拉西坦组（P ＜ 0.05）。

2.3 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分

两组患者治疗前、后NIHSS评分间差异均有统计学意义（P ＜ 0.05，表3），但奥拉西坦组疗效优于茴拉西坦组（P ＜ 0.01）。

2.4 不良反应

治疗前后检测：两组患者血尿便常规、肝肾功能、血糖、电解质等数值均无明显改变。因不能耐受而中断治疗的病例不存在。所有患者均未发现心肝肾等重要器官的不良反应，除茴拉西坦组的2例患者出现便秘外（予通便治疗后好转，能坚持完成用药），治疗期 两组患者未发现其他明显毒副作用。

3 讨论

血管性痴呆是脑血管病所致精神障碍中的一种[4-5]。是获得性智能损害综合征，由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍产生的。大脑皮质和皮质下神经元缺血缺氧等造成慢性进行性损伤所致，进而引起痴呆，因此在其治疗时，主要包括原发性脑血管病和脑功能恢复两个方面，又以促进脑代谢为主。

奥拉西坦是一种新的环GABA衍生物，化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，属吡拉西坦类似物。①起到乙酰胆碱激动作用，皮质和海马区的乙酰胆碱水平被选择性的提高，乙酰胆碱的转运也得到提高，促进了磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成以及脑细胞的胆碱能功能。②参与中枢谷氨酸系统的作用，与MNDA受体作用，提高记忆和认知功能。使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，激活海马区蛋白激酶C的活性，提高认知能力。③增加磷脂、蛋白质和RNA的合成，提高星形胶质细胞内ATP的含量，提高大脑中ATP/ADP的比值，改善大脑物质代谢和能量代谢。因此，奥拉西坦对改善记忆障碍效果明显，具有以下作用：激活、保护和修复神经细胞，同时保护缺氧的大脑，改善思维，提高记忆力，增强学习能力[6]。据有关报道，梗死部位脑组织对葡萄糖的利用率在服用该药后明显提高，对脑血管病患者的康复效果明显，促进其认知能力[7]的提高。

本研究结果表明，奥拉西坦在提高VaD患者的认知功能及日常生活能力，降低神经功能缺损评分等方面均优于茴拉西坦（P ＜ 0.05），且安全、有效，无明显不良反应，值得临床推广应用。

表1 两组患者治疗前后MMSE评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后MMSE评分比较（±s）

注：与治疗前比较☆P＜0.05；与茴拉西坦组比较＊P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后奥拉西坦组 48 17.7±4.5 24.3±5.2☆茴拉西坦组 48 18.1±4.5 21.4±5.5☆＊

表2 两组患者治疗前后ADL评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后ADL评分比较（±s）

注：与治疗前比较☆P＜0.01；与茴拉西坦组比较＊P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后奥拉西坦组 48 45.2±16.7 29.7±16.8☆茴拉西坦组 48 44.3±15.9 36.8±17.2☆＊

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s）

注：与治疗前比较☆P＜0.05；与茴拉西坦组比较＊P＜0.01。

组别 n 治疗前 治疗后奥拉西坦组 48 12.3±3.2 4.5±1.2☆茴拉西坦组 48 12.2±3.3 10.5±2.8☆＊

[1] 王维治.神经病学[M]. 北京：人民卫生出版社，2006：1414-1426.

[2] 吴江.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：188-192.

[3] 中华神经科学会.中华神经外科会各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科学杂志，1996，29（6）：379.

[4] 陆尤，万继峰.奥拉西坦治疗血管性痴呆80例临床疗效观察[J].中国医药导刊，2011，13（2）：264－265.

[5] 孙雪莲，刘爽，夏彩秋.血管性痴呆的临床治疗及鉴别探讨[J].中国现代药物应用，2010，4（2）：33－34.

[6] 王淑贞，迟兆富，郭洪志，等.奥拉西坦治疗脑器质性综合征随机双盲对照多中心研究[J].中国药学杂志，2007，42（15）：1194-1196.

[7] 陈伟，周永炜.奥拉西坦对脑梗死急性期患者智能障碍的改善作用[J].中华现代医学与临床，2007（6）：10-12.

Olathe tanks and Hui raschig jotham treatment of vascular dementia curative effect comparative research

Guan JianHong YU Zhonggou ZHOU Leile
Guangdong kaiping city hospital neurology department，Guangdong 529300，China

Objective To contrast research olathe tanks and Hui raschig jotham the clinical curative effect of the treatment of vascular dementia.MethodsChoose 96 cases of vascular dementia patients，randomly divided into twogroups，the treatmentgroup（olathe jothamgroup）48 cases，give olathe jotham 0.4g，3 times/day，Controlgroup（Hui raschig jothamgroup）48 cases，give Hui raschig jotham 0.2g，3 times/day，twogroups of treatment are for 90 days. All patients were in before treatment and after treatment were applied MMSE and ADL，NIHSS evaluation its curative effect. The twogroups of patients before and after treatment，MMSE ADL，NIHSS score changes were analyzed by t test.ResultsThe tanzi olathe patients MMSE and ADL，NIHSS score change is signi fi cantly better than that in controlgroup（P ＜ 0.05）.ConclusionOlathe tanks can improve the cognitive function of patients with vascular dementia，and the curative effect is better than the Hui raschig jotham, no bad reaction.

Dementia；Vascular；Olathe Tampa；Hui raschig Tampa；Comparative study

R749.13

A

1672-5654（2013）01（c）-0014-02

2012-09-04）