MiR-1在肿瘤中的研究进展
2012-12-25蒋森赵亚萍杜云翔
蒋森,赵亚萍,杜云翔
(1.蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233000;2.解放军第八二医院肿瘤中心,江苏淮安 223001;3.解放军第八二医院检验科,江苏 淮安 223001)
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类高度保守的、具有调控功能的非编码小分子RNA[1]。目前发现的miRNA有15 000多种,其中人类有2 000多种[2]。据研究,miRNA参与调节人类大约30%蛋白质的翻译[3],几乎与细胞分化、代谢、生长、增殖和凋亡等所有分子过程的调节有关。越来越多的研究表明,miRNA多定位于肿瘤相关的脆性位点,与肿瘤的发生密切相关[4]。近年来,miRNA-1(miR-1)在肿瘤发生、发展过程中的作用受到关注,本文就此作一综述。
1 miR-1的基本特征
miR-1 家族包括 miR-1-1、miR-1-2 和 miR206[5]。Hsa-miR-1家族由2个miRNAs组成:hsa-miR-1-1和hsa-miR-1-2。miR-1-1位于人的第20号染色体上C20orf166基因初级转录本的第2个内含子区,miR-1-2位于人的18号染色体上蛋白质编码基因MIB1的第12个内含子区。miR-1的生物合成与其他miRNA一样,首先由细胞核内编码miRNA的基因转录产生初始miRNA(primary miRNA,pri-miRNA)[6],pri-miRNA 被RNaseⅢ内切酶进一步切割成前体miRNA(precursor miRNA,pre-miRNA)[7-9]。该前体在 Exprotin-5 的作用下转运到细胞质内[10]。在细胞质内,被RNA内切酶ⅢDicer酶剪切成成熟 miRNA[7,11]。在基因沉默复合物(RISC)的引导下,成熟的miRNA与特定靶基因mRNA的3'端非翻译区完全或不完全碱基互补配对引导RISC与目的mRNA结合,从而降解靶基因mRNA或阻遏其翻译[2],在转录后水平沉默基因的表达。通过在线数据库miRanda(http://www.microrna.org/)分析发现miR-1在心脏、甲状腺、子宫、前列腺、卵巢等组织中均有表达,参与细胞生长、分化、凋亡以及心脏、内耳发育等生理过程,与肿瘤、代谢类疾病、精神类疾病有关[12]。
2 miR-1在肿瘤中的表达
已有研究表明,miR-1在多种肿瘤细胞中表达异常,并参与了肿瘤的增殖、侵袭、迁移和凋亡(表1)。……