刘超，袁钟平，吴稚伟

(南京大学医学院公共健康医学研究中心，江苏南京 210093)

F18［1］是calanolide A(吡喃型香豆素类化合物)的含氯衍生物，作为一种新型的艾滋病毒非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，正处于相关临床研究中;尼非韦罗［2］为合成的小分子 CCR5(人CC趋化因子受体5)拮抗剂，具有良好的抑制HIV-1感染的效果，其已经作为杀微生物剂［3］在中国完成了临床前研究，申请进行人体临床试验，二者的结构式见图1。通过两个或者两个以上药物混合起来的杀微生物剂被认为将有效提高阻断HIV-1性传播的效率，从而降低传播率［4］。尼非韦罗是有效的CCR5侵入抑制剂，而F18能高效抑制病毒的逆转录，二者有望在抗感染上形成良好的互补，配伍为复合杀微生物剂，但是二者都具有水溶性差的特点(溶解度都小于100 μg·ml-1)。本研究观察增溶剂Solutol HS15［7］同时溶解F18和尼非韦罗的效率，同时探索液相色谱条件［5-6］使之能够有效地区分这两种化合物，为后续的研究奠定基础。

图1 F18和尼非韦罗的化学结构式Fig 1 Molecular structure of F18 and nifeviroc

1 材料与方法

1.1 仪器和试剂

SHIMADZU LC-20AT高效液相色谱仪;岛津LCsolution色谱工作站GL Science Inertsil ODS column(4.60 mm ×250 mm，5 μm);BT124S 电子天平(德国赛多利斯);pHSJ-4A型pH计(上海仪电科学仪器股份有限公司)。尼非韦罗对照品(上海靶点药物有限公司，批次200910，纯度＞98%)，F18(中国医学科学院药物研究所提供，20091009，纯度 ＞98%)，Solutol HS15(巴斯夫中国有限公司提供)，甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。

1.2 色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.60 mm×250 mm，5 μm)，采用甲醇(A 相)-复方醋酸缓冲液(B相，pH 4.5)为洗脱系统流动相。复方醋酸缓冲液配制方法:称取醋酸铵2.3 g，加水500 ml溶解并用醋酸调节pH至4.5，然后称取樟脑磺酸2.3 g，加水至1 000 ml。……