代炜，姚远，李彦姝，张红艳，李妍，秦兴军

(1.中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科，口腔颌面-头颈肿瘤外科，辽宁沈阳 110002;2.辽宁省人民医院消化内科，辽宁沈阳 110016;3.中国医科大学细胞生物学教研室，细胞生物学卫生部重点实验室，辽宁沈阳 110001)

转化生长因子β(TGF-β)是诱导侵袭转移的因子，在肿瘤不同时期起到了双重的作用［1］。在肿瘤早期它可作为肿瘤抑制因子，但在肿瘤晚期它可促进肿瘤的形成。TGF-β信号转导的肿瘤抑制功能主要是通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和复制衰老［2］来完成。TGF-β信号抗增殖作用依赖于下调c-Myc和上调CDK 抑制剂，如 P15INK4B 和 p21 CIP/WAF1［3-4］。另外，TGF-β信号能够促进上皮间质化(EMT)，在肿瘤运动、侵袭和转移过程中发挥重要作用。TGF-β也能够通过活化磷酸肌醇3激酶(PI3K)和Akt通路促进细胞生存［5］。TGF-β在肿瘤细胞中表达增高与预后不良和转移相关。通过结合异源受体复合物1(TβR1)和2(TβR2)来发挥生物学作用。TGF-β诱导异源二聚体的形成，TβR2磷酸化 TβR1。活化的 TβR1通过磷酸化Smads受体(R-Smads)如Smad2和Smad3来激起细胞内的典型的信号通路。这些活化的R-Smads与Smad4形成了异源复合物，Smad4在核内富集调节靶基因的转录［6-7］。

TGF-β的作用依赖于上下通路的激活，目前TGF-β/TβR1通路对人头颈鳞状细胞癌侵袭的影响还是不清楚。我们构建了稳定表达 TGF-β1受体 TβR1的UM-SCC-23鳞状细胞癌细胞系，发现基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达明显上调。MMPs是细胞外基质降解酶，在炎症和血管生成中起到至关重要的作用。MMP2(也叫2型胶原酶或明胶酶A)是调节侵袭及肿瘤生长和转移的重要因子。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞株与载体 UM-SCC-23细胞株为本实验室保存，pcDNA3.1-His-TβR1真核表达载体为本实验室构建，载体上含有Neomycin阻抗基因，能够被G418筛选。……