孙永梅, 杨建珍, 孙华英, 马原野,*, 王建红,*

(1. 中国科学院昆明动物研究所, 云南 昆明650223; 2. 中国科学院研究生院, 北京100049)

慢性吗啡依赖树鼩模型的建立

孙永梅1,2, 杨建珍1, 孙华英1, 马原野1,*, 王建红1,*

(1.中国科学院昆明动物研究所,云南 昆明650223; 2.中国科学院研究生院,北京100049)

吗啡是一种有效的镇痛药, 但易使动物产生耐受性和成瘾性。在该实验中, 中缅树鼩 (Tupaia belangeri chinensis)连续7 d, 每天接受三次肌肉注射递增剂量(5、10、15、20 mg/kg体重)吗啡后对吗啡产生耐受和依赖; 吗啡注射完成后, 腹腔注射纳洛酮(1.25 mg/kg体重)催瘾, 可诱导其条件性位置厌恶(conditioned place aversion, CPA)及相应吗啡戒断症状的出现。该结果提示树鼩慢性吗啡依赖模型的建立可用于研究吗啡依赖和耐受的生物学机制,以及减轻戒断症状药物的筛选。

树鼩; 吗啡; 慢性依赖; 条件性位置厌恶; 戒断症状

吗啡作为常见的阿片类镇痛药物之一, 被广泛用于临床治疗各种急、慢性疼痛(Ree et al, 1999; Waldhoer et al, 2004; Martell et al, 2007), 但因可能导致的耐受性(tolerance)、依赖性(dependence), 及成瘾性, 其应用受到限制(Ree et al, 1999; Martell et al, 2007)。现代成瘾生物学的一个基本问题是：为什么诸如吗啡、海洛因等的阿片类药物极易导致耐受、依赖和成瘾(Waldhoer et al, 2004)，而药物依赖又会导致药物滥用, 从而引发诸如社会暴力、艾滋病、肝炎传染等一系列社会问题(Leshner, 1997)。通过建立动物模型来研究药物依赖的生物学机制是回答该问题的有效方法。

药物依赖指持续应用药物后, 个体生理状态发生改变, 而停止药物应用后, 个体将产生戒断症状(Ree et al, 1999)。判断动物对某种药物是否产生依赖, 常通过停药后观察戒断症状, 或者注射该药物的受体拮抗剂催瘾等方法。……