孙丽娜 周东方 周俊英

腺苷蛋氨酸预防酒精性肝病及其作用机制探讨

孙丽娜 周东方 周俊英＊

（河北医科大学第三医院感染科，石家庄050051）

目的 探讨腺苷蛋氨酸（SA M）防治大鼠酒精性肝病的作用机制。方法 健康雄性wistar大鼠30只，随机分为对照组、模型组和SAM干预组。模型组大鼠采用逐渐增加浓度（30%-60%）和剂量（5-9g·kg-1·d-1）的方法酒精灌胃16周，干预组增加SA M（100 mg／kg）灌胃，其它同模型组。16周末随机处死动物，检测血清总同型半胱氨酸（t Hcy）的浓度和肝组织胱硫醚β合成酶（CBS）的活性；分别采用免疫组化方法和RT-PCR法检测肝组织中GRP-78、calpain 2及其caspase-12的表达；采用TUNEL染色法检测肝细胞凋亡。结果 模型组大鼠16周末出现肝细胞弥漫小泡性脂肪变性，窦周纤维化，汇管区纤维组织增生并有纤维间隔形成。SA M组病理改变较模型组明显减轻。SA M组血清t Hcy的浓度（7.00±0.79）较模型组（9.85±0.12）明显降低，而CBS的活性（511.60±57.44）较模型组（390.45±31.17）升高，F值分别为147.28和41.14，P 值均＜0.01；免疫组化和RT-PCR结果显示SAM组GRP-78、Calpain 2、caspase-12的表达较模型组减弱；SAM组的肝细胞凋亡指数（31.24±2.65）较模型组（65.71±9.78）降低，F 值为301.79，P＜0.01。结论 在大鼠酒精性肝病中，腺苷蛋氨酸通过提高胱硫醚β合成酶活性，改善内质网应激，减少肝细胞凋亡，减轻肝脏损伤。

肝病；酒精性；内质网应激；S-腺苷甲硫氨酸；细胞凋亡；

在酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）发病过程中，由于胱硫醚β合成酶（cystathionine beta-synthase，CBS）的活性降低导致的高同型半胱氨酸血症（hyperho mocysteinemia，Hhcy）可诱发内质网应激（ehdoplas mic reticulu m stress，ERS）［1，2］，过强的ERS通过需钙蛋白酶2（calpain 2）和caspase-12信号途径的激活可启动细胞凋亡程序［3-5］。腺苷蛋氨酸（S-adenosyl methionine，SA M）是蛋氨酸循环的重要调节物，可激活胱硫醚β合成酶（cystat hionine betasynthase，CBS），使其活性增强［6］。……