韩 望，李运曼

中国药科大学生理教研室，南京 210009

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一个累及周围关节为主的多系统炎症性的自身免疫性疾病，其特征症状为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变，临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续、反复发作过程。该病发病率较高，国外一般为1%左右，我国为0.1%～0.3%，好发于青壮年及少儿，女性高于男性2～4倍[1]。如不及时治疗，可导致骨破坏和关节功能障碍。

1 TNF-α在RA中的作用机理

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种重要的免疫调节因子，在关节滑膜炎性病变及软骨基质降解中起重要作用。TNF-α是RA发病中的重要因子之一，它主要来源于巨噬细胞，可促进血管内皮细胞吸附白细胞，造成炎症局部白细胞聚集，尤其是滑液中异常升高的TNF-α对RA的发病可能起主导作用[2]。骨关节炎滑液中亦含有较高水平的TNF-α，并与其滑膜组织的纤维化有关[3]。研究表明，RA患者关节滑液中的TNF-α含量明显升高[4]，TNF-α可导致滑膜细胞产生多种细胞因子[5]，包括TNF-α本身和白介素1（IL-1）等。有研究表明，TNF-α可明显促进RA患者滑膜细胞的增殖[6]。

TNF前体为一26 ku的跨膜蛋白，TNF转化酶（TACE）从TNF前体剪切下17 ku的可溶性片段形成TNF活性成分。一旦从细胞膜上游离出来，TNF-α单体即整合为三聚体，与P55或P75细胞表面受体结合。TNF受体（TNFR）由细胞内、跨膜和细胞外功能区组成，细胞外功能区也可被TACE所剪切而形成可溶性TNFR （sTNFR）。循环的sTNFR可与TNF三聚体结合，阻断后者与细胞表面的TNFR结合。因此，sTNFR也是TNF-α介导炎症反应的天然抑制剂。

目前认为，TNF-α的主要作用包括细胞激活、细胞增殖、促进细胞因子和趋化因子的产生，以及若干后遗反应，诸如细胞募集反应、炎症反应、免疫调节、血管生成及胞外基膜降解。……