石新丽

（许昌市半截河乡卫生院，河南 许昌 461000）

近年来，随着一些先进诊疗技术的开展以及抗菌药物、免疫抑制剂的广泛应用，尤其是长期大量使用抗菌药物后引起菌群失调，易发生铜绿假单胞菌感染[1]。在医院感染的革兰阴性菌中，铜绿假单胞菌发生率极高，可以造成医院感染的流行甚至暴发流行[2]。本文回顾性分析我院2005至2010年PA耐药率与常用抗菌药物用量之间的相关性，旨在为医院防治PA感染提供参考。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

菌株取自本院住院患者送检的标本，包括痰、尿、血、胸水、腹水、胆汁、脓液等。细菌耐药率来自我院检验科公布的统计结果。抗菌药物用量数据来自我院药剂科数据库。

1.2 细菌药敏检测方法

采用法国生物梅里埃公司的VITEK2系统对临床分离菌株进行鉴定，采用Kirby2Bauer琼脂扩散法（KB纸片法）及VITEK2系统对所分离的菌株进行药敏试验，细菌培养和鉴定按《全国临床检验操作规程》进行，试验结果依据美国实验室标准化委员会（NCCLSI）当年版本的标准进行判定。药敏培养基选用法国生物梅里埃公司的Mueller Hinton MH琼脂。

1.3 统计与分析

采用SPSS17.0统计软件对常用抗菌药物用药频度和PA对抗菌药物耐药率进行相关分析。用药频度（DDDs）=某药品年消耗量/该药品限定日剂量。药物的限定日剂量（defined daily dose，DDD）参照《中国药典》2005年版、《新编药物学》（第16版）、药品说明书中推荐的成人常用剂量确定。

1.4 调查抗菌药物

由药剂科提供治疗铜绿假单胞菌常用的抗菌药物：头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、环丙沙星、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、妥布霉素。

2 结 果

2.1 铜绿假单胞菌菌株分离情况

我院2005至2010年铜绿假单胞菌菌株分离数逐年上升，PA分离菌株数占革兰阴性杆菌总菌株数的比率较稳定。

2.2 铜绿假单胞菌的耐药率

我院2005年至2010年PA对常用抗菌药物的耐药率居前三名的分别是头孢他啶46.1%、环丙沙星39.4%、亚胺培南36.6%，环丙沙星耐药率较高但比较稳定，头孢他啶、亚胺培南耐药率较高呈逐年下降趋势。见表1。

表1 铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率

2.3 常用抗菌药物用量

2005至2010年我院常用治疗PA的抗菌药物平均用药频度前三名的是亚胺培南、妥布霉素、头孢他啶，头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南在2008年用药频度达高峰后逐年下降，环丙沙星、妥布霉素用药频度逐年上升、头孢他啶用药频度逐年下降。见表2。

表2 常用的抗菌药物的DDDs

2.4 细菌耐药率与抗菌药物用量的相关性

通过相关性分析发现PA对亚胺培南、头孢他啶的的耐药率与环丙沙星的用量之间呈负相关，即PA对亚胺培南、头孢他啶的耐药率随着环丙沙星用量的增加而降低。见表3。

3 结 论

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是临床常见的条件致病菌，广泛分布于自然界及健康人皮肤、肠道和呼吸道中，具有极强的环境适应能力。由于PA多重耐药现象日趋严重，阻止细菌耐药是医务人员共同面对的问题，有学者提出细菌耐药率的高低与抗菌药物的使用量具有相关性，可以通过分析细菌的耐药率与抗菌药物用药频度之间的关系，对抗菌药物的使用进行宏观调控，以减少细菌耐药[3,4]。通过本次相关性分析发现铜绿假单胞菌对头孢他啶、亚胺培南的耐药率与环丙沙星的使用量呈负相关，这与周庆涛等[5]报道的结果一致，有研究报道抗铜绿假单胞菌的β-内酰胺类药物与氟喹诺酮类药物联用治疗铜绿假单胞菌可阻止耐药性的产生[6]。

表3 铜绿假单胞菌耐药率与抗菌药物用药频度相关性（相关系数r）相关性

面对铜绿假单胞菌严重的耐药现状，经验用药常常导致治疗失败。根据本研究结果，建议当确定患者感染了铜绿假单胞菌，除了考虑细菌的药敏结果外，应尽量选择抗菌药物用量与PA耐药率呈负相关的抗菌药物联用。

[1]董培红,李骥,张慧芳,等.铜绿假单胞菌的临床分布和耐药性变迁[J].中国微生态学杂志,2007,19(5):22-24.

[2]陈新江,鲍红荣.铜绿假单胞菌的临床发生和耐药性变异分析[J].中国医院药学杂志,2010,30(11):977-979.

[3]Hsueh PR,Chen WH,Luh KT.Relationships between anti- microbial use and antimicrobial resistance in Gram-negativebacteria causing nosocomial infections from 1993 - 2003 atauniversity hospital in Taiwan[J].Int J Antimicrob Agent,2005.20(6):463-472.

[4]Goossens H,Ferech M,Stichele RV,et al.Outpatient antibi-otic use Europe and association With resistance : a cross-na-tional database study[J].Lancet,2005,365(9459):579-587.

[5]周庆涛,贺蓓,张晓乐,等.抗菌药物用量与铜绿假单胞菌耐药相关性研究[J].国际呼吸杂志,2009,29(14):850-853.

[6]熊薇,孙自喁,申正义.铜绿假单胞菌的耐药性及其氟喹诺酮机制的研究[J].中华医院感染学杂志,2003,13 (3):204-206.