齐相薇，张湘宁，黄培春

作为生命的发源地，海洋具有丰富的生物多样性。多数无脊椎动物（如贝类和海绵类）不具有天然抵抗力，即内在免疫系统，需要合成具有生物学活性的次级代谢产物以获得相应的功能。这些代谢产物在保护宿主的生存和适应极端环境方面起着重要的作用，也是近年来药物研发的热点。由海洋生物提取、制备的抗癌药物作用于恶性细胞的标志性特征被归纳为：①易于对生长信号满足；②对拮抗生长的信号产生的效应不敏感；③对细胞凋亡机制的逃避；④不受限制的增殖能力；⑤持续的新生血管生成；⑥具有浸润与转移的能力[1]。

本文拟从药物对细胞周期的调控作用和对细胞凋亡的诱导与增强作用两方面讨论目前已开发的海洋生物药物的抗癌活性，并对正处于研发阶段的药物可能的抗肿瘤机制进行探讨。

1 对细胞周期的调控作用

细胞周期是一个被紧密控制和协调组织的过程，调控着细胞的生存，该过程的紊乱，可导致细胞周期阻滞和细胞死亡。细胞周期由一个时相进展到下一时相，受到检查点的控制，DNA 损伤的刺激，激活 p53 的表达，作用于检查点机制，启动周期阻滞、DNA 修复和细胞凋亡[2]。

癌细胞对负性生长调控与抗增殖信号的逃避在恶性增殖中起着重要的作用。pRb 蛋白功能的丧失，影响到抗增殖信号的发放，使癌细胞不再受到负性的调控。突变和组成性磷酸化都可以造成 Rb 调控环路的失活。Rb 的非磷酸化或低磷酸化都能抑制细胞周期的进展和细胞生长。……