南 李，宣贵达

(1.浙江大学药学院，浙江 杭州 310058;2.浙江大学城市学院，浙江 杭州 310015)

异莲心碱(Isoliensinine，IL)是从睡莲科植物莲的莲子心中分离的一种生物碱单体，具有降压、抗心律失常、改善心血管功能、抗氧化等功能［1］，有广泛的应用前景。两种或两种以上药物合用时，可能在代谢环节产生作用的干扰，对CYP3A活性具有明显影响的药物与CYP3A底物联合应用时，可能会导致临床上出现严重的药物相互作用。研究药物对CYP3A活性的影响可预测其与其它药物发生药物相互作用的可能性。本研究采用大鼠肝微粒体混合酶体外代谢体系，以睾丸酮为探针［2］，建立HPLC检测CYP3A酶代谢活性，并利用该体系研究异莲心碱对 CYP3A酶活性的影响，以评估其与CYP3A底物合用时产生药物相互作用的可能性。

1 材料

1.1 仪器 Agilent 1100 Series高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，Spectrum lab 52型紫外分光光度仪(上海棱光技术有限公司)，高速冷冻离心机(AllegraTM64R Centrifuge)，超高速离心机(OptimaTMMAX-XP Ultracentrifuge，贝克曼库尔特实验系统有限公司)。

1.2 实验动物 SD大鼠，雄性，体重(170±10)g，由浙江省医学科学院提供。

1.3 试剂和中药供试品 6-磷酸葡萄糖脱氢酶，氧化型辅酶II，6-磷酸葡萄糖单钠盐，睾酮(sigma公司);牛血清白蛋白(杭州四季青公司);甲醇(色谱纯)，乙腈(色谱纯，上海凌峰化学试剂公司);苯巴比妥钠注射液(规格0.1 g/ml，天津金耀氨基酸有限公司)，异莲心碱(含量≥94.0%，南京德宝升华器材有限公司提供，上海同田生物技术有限公司检验)。

供试品的配制方法:精密称取异莲心碱10.28 mg，用 1 ml甲醇超声溶解配制成 200、100、50、25、12.5 μmol/L 5 个浓度。

2 方法

2.1 大鼠肝微粒体制备 选取SD大鼠4只，第1天注射3 g/L的苯巴比妥钠注射液2 ml，第2～4天注射6 g/L的苯巴比妥钠注射液2 ml，并于第4天晚上开始将大鼠禁食12 h，于最后一次给药后24 h内处死动物。……