蒲晓辉，孙 进，秦一萌，廉 鹤，何仲贵＊

（1.河南大学药学院 药物分析教研室，河南 开封475004；2.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳110016）

羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin，HCPT）是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树（Camptotheca acuminata）中含有的一种生物碱。上世纪六十年代，Wall等［1］首先从喜树中分离出具有抗肿瘤活性的喜树碱（Camptothecin，CPT）和 HCPT。20世纪70年代初期，CPT以水溶性钠盐的形式进入临床研究，对肝癌、胃癌、膀胱癌及白血病有较好的近期疗效，但因伴有严重的副作用（消化道反应，血尿，白细胞及血小板减少）使得Ⅱ期临床无法继续。1980年，Wall［2］在“喜树碱的结构和活性的关系”中，肯定了HCPT是所有天然存在或合成的CPT类似物中活性最高的，而毒性比CPT低。喜树碱类药物的抗肿瘤活性主要通过作用于Topo I，抑制DNA的复制和转录，进而使细胞出现程序性凋亡和死亡。癌细胞中Topo I含量比正常细胞高得多，Topo I更易受到抑制，从而可以达到杀死癌细胞的目的［3－6］。HCPT是一种由五个环组成的化合物，其中有一端为六元环内酯，此内脂环的20（S）比20（R）抗癌活性大10～100倍，但该内酯环遇碱不稳定，易水解开环，抗癌活性降低。HCPT没有明显的碱性，属于中性生物碱，不溶于酸，遇酸不易成盐，不溶于水，难溶于脂，微溶于无水乙醇、甲醇，可溶于碱、吡啶、二甲亚砜、氯仿－甲醇混合液等有机溶剂。

我们建立了适用于羟基喜树碱理化性质研究的高效液相分析方法，首次对羟基喜树碱在不同溶剂和不同pH值的磷酸盐缓冲溶液中的溶解度进行了考察，为羟基喜树碱新型制剂的处方设计、工艺研究和稳定性考察提供了参考。……