曹升，张朝晖，吴小涛，何红燕，霍苙茹

(1.江苏大学药学院，江苏镇江212013;2.南京长澳医药科技有限公司，江苏南京210038)

依托贝特为氯贝酸［2-(对-氯苯氧基)-2-甲基丙酸2-(烟酰氧基)乙酯］与烟酸通过化学键连接(化学合成)所形成的前体药物，是一种复合酯类物质，在体内经自身酶系的代谢分解作用重新还原为氯贝酸和烟酸而发挥降脂疗效。Roberto［1］通过专利报道了一种制备依托贝特缓释胶囊的方法，但缓释效果较差，8 h的累积释放度超过90%。本实验采用星点设计—效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化。

1 仪器与试药

U-3000高效液相色谱仪(德国戴安公司);DIKMA色谱柱(150 mm×4.6 mm，迪马公司);Chromeleon工作站(德国戴安公司);AL204电子天平(梅特勒托利多父子公司);BLL360包衣造粒机(北京运载火箭技术研究院);BT00-100M蠕动泵(保定兰格恒流泵有限公司);ZRS-8G智能溶出仪(天津大学无线电厂);依托贝特对照品(南京长澳医药科技有限公司，纯度99.3%，批号20100903);依托贝特原料药(南京长澳医药科技有限公司，纯度98.7%，批号20100402);丙酮(上海凌峰化学试剂有限公司，批号20110620);PEG4000(汕头市西陇化工有限公司，批号090315);Eudragit®RL30D(B09110523)乙腈为色谱纯，水为纯化水，其余试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 依托贝特缓释胶囊的制备

将过60目筛的原料加入包衣造粒机的供粉料斗中，主机转速为200 r/min，供粉速度为50 r/min，鼓风流量为15×20 L/min，喷气压力为0.5 MPa，以丙酮为黏合剂，喷浆泵转速为20 r/min制备丸心，将制得的小丸置于30℃鼓风干燥箱中干燥6 h，直至丙酮完全挥发。干燥后的微丸先后过18和45目筛，得依托贝特母丸，收率为78.5%。

取上述母丸置于包衣造粒锅中，主机转速100 r/min，35℃预热30 min。……