杨志海 肖祯 于虹

小剂量孕激素在单纯性子宫内膜增生治疗中的应用

杨志海①肖祯①于虹①

目的：探讨小剂量孕激素对单纯性子宫内膜增生患者的临床症状、子宫内膜情况的影响。方法：选取2009年10月-2011年6月病理诊断为子宫内膜单纯增生患者76例，于分段诊刮术后第15天及下两次月经周期第15天给予小剂量孕激素治疗10 d，共3个周期，观察经期、月经周期、子宫内膜变化。结果：小剂量孕激素治疗后患者月经周期明显规律，经期逐渐缩短，月经量明显减少，经期前子宫内膜厚度变薄，与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后增殖期子宫内膜6例(7.9%)，分泌期子宫内膜66例(86.8%)，仍为单纯型增生者4例(5.3%)，转化率为94.7%(72/76)；治疗后多数患者无不良反应。结论：3个月的小剂量孕激素可有效治疗子宫内膜单纯型增生。

功血； 单纯性子宫内膜增生； 孕激素

单纯性子宫内膜增生是无排卵性功血患者子宫内膜常见的一种病理改变，临床上对于生育期的患者，常常在其血止后应用孕激素后半周期疗法，以建立正常月经周期。本研究对76例子宫内膜单纯型增生患者采用小剂量孕激素治疗3周期，观察患者治疗前后临床症状与子宫内膜病理形态学的变化，以探讨小剂量孕激素的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年10月-2011年6月因阴道异常出血于笔者所在科行宫腔镜检查后诊刮，术后病理诊断为子宫内膜单纯型增生且处于生育年龄患者76例，年龄(40.3±2.4)岁。其中有阴道不规则出血者46例，出血时间为15~60 d，超声下子宫内膜增厚伴回声杂乱者57例，均排除血液系统疾病等内科疾病。

1.2 治疗与观察方法 所有患者用药前均详细询问病史，进行全身及妇科、宫颈细胞学、经阴道超声、子宫内膜病理、血尿常规、凝血时间、肝肾功能、心电图和月经情况检查，宫腔镜检查同时行诊刮术，病理汇报后，于术后第15天开始，服用孕激素(黄体酮胶囊 浙江仙琚制药股份有限公司，50 mg/片)100 mg，每晚1次，连续10 d，下次月经周期的第15天同法服用，连用3个月。所有患者无服用孕激素禁忌证且知情同意，治疗期间每月复诊一次，复查血常规、肝肾功能，超声了解子宫内膜情况，了解用药后不良反应及月经情况，停药后第三个月经周期，25~28 d行子宫内膜组织学检查。

1.3 疗效判定 有效：用药期间无阴道不规则出血，月经周期第25~28天行子宫内膜组织学检查为分泌期内膜，无效：治疗后月经仍不规律，病理为增殖期内膜或单纯型增生。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13．0软件，对计量资料进行u检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 76例患者在停药3个月后，66例患者月经恢复正常，子宫内膜组织检查为分泌期内膜，10例患者没有明显效果，有效率、复发率分别是86.8%、13.2%。

2.2 治疗后患者月经及子宫内膜情况 多数患者治疗后周期明显规律，经期逐渐缩短；月经量明显减少，经期前子宫内膜厚度变薄，与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 孕激素治疗前后月经周期、经期、子宫内膜厚度的变化(±s)

表1 孕激素治疗前后月经周期、经期、子宫内膜厚度的变化(±s)

时间 月经周期(d) 经期(d) 子宫内膜厚度(mm)治疗前 24.15±3.03 18.36±3.03 21.5±3.4停药3个月后 30.21±3.78 8.36±2.01 14.3±2.7 u值 19.10 14.31 14.45 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 小剂量孕激素治疗前后子宫内膜的变化 治疗后增殖期子宫内膜6例(7.9%)，分泌期子宫内膜66例(86.8%)，仍为单纯型增生者4例(5.3%)，子宫内膜病理检查显示单纯型增生的子宫内膜逆转为分泌期或增殖期内膜，间质细胞发生蜕膜样变，转化率为94.7%(72/76)。

2.4 药物不良反应 治疗前后患者血压、脉搏、血尿常规、肝肾功能未见明显异常，仅5.3%(4/76)患者有乳房胀痛、恶心、乏力，但程度轻微，不影响治疗。

3 讨论

3.1 孕激素与子宫内膜增生症 子宫内膜增生症最常见于围绝经期或绝经后妇女，也可以发生于生育年龄的妇女和青春期妇女，临床表现为功能性子宫出血，部分子宫内膜增生症患者还可以发展为子宫内膜癌。按WHO子宫内膜增生新分类方法，子宫内膜增生症可分为：单纯性增生、复杂性增生、单纯性增生伴不典型增生、复杂性增生伴不典型增生四种类型[1]。子宫内膜增生症发生的主要原因与持续性高水平雌激素刺激有关。目前治疗子宫内膜增生症最常用的药物为孕激素，孕酮类药物具有抗雌激素作用，通过促进17 p一羟类固醇脱氢酶和磺基转移酶的活性使雌二醇专化为硫酸雌酮，硫酸雌酮很快由胞中排出。孕酮类药物还通过抑制雌激素受体，减少雌激素对子宫内的生物效应，抑制子宫内膜的生长，此外，足够量的孕酮类药物可使子宫内膜腺体出现分泌期变化，使子宫内膜问质呈蜕膜样改变，停药后有类似正常月经的内膜脱落[2]。

3.2 不同剂量孕激素对单纯性子宫内膜增生的作用 目前，临床上对子宫内膜单增生尚无统一的内分泌治疗方案。多数学者认为，对子宫内膜单纯性生可采用孕激素后半周期性用药，如口服MPA 10 mg/d，连用10 d；地屈孕酮片10 mg/d，连用10 d；或微粒化黄体酮300 mg/d，连用10 d，共3个周期，此后取子宫内膜组织复查病理结果决定进一步的治疗方案[3]。0rbo等[4]发现口服低剂量的MPA(10 mg/d，连续10 d，持续3个月)与不应用药物治疗组病变无明显不同，而且每日10 mg左右的MPA仍会引起患者诸如体重增加、水肿、头疼、血栓性静脉炎等不良反应。本研究先对单纯性子宫内膜增生患者行诊刮术，机械性去除增生的子宫内膜，使子宫内膜剥脱后，再给予较常规剂量偏小的孕激素治疗，无一例患者因药物不良反应而中止者，治疗后月经周期逐渐规律，经期逐月缩短，超声提示子宫内膜厚度较诊刮术前明显降低，有效率达86.8%，提示单纯性子宫内膜增生患者，应用小剂量孕激素治疗效果可靠，患者依从性好，值得临床推广。

[1] 陈乐真.妇产科诊断病理学[M]．北京:人民军医出版社，2002:187-194．

[2] 李儒芝，林金芳．功能失调性子宫出血与子宫内膜增生病变的关系及处理原则[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22(9):657-658．

[3] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2010:243-249.

[4] 0rbo A，Ames M，Hanker C，et a1．Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classification：a follow up study comparing effect of LNG-IUD and oral progestin’s versus observation only[J]．Gynecol Oncol，2008，111(1)：68-73．

The Clinical Observation on the Management of Cndometrial Simple Hyperplasia by Small Doses of Progesterone

YANG Zhi-hai，XIAO Zhen，YU Hong.

Objective: To observe and analyze the effectiveness and safety of the management of endometrial simple hyperplasia by small doses of progesterone.Method:76 cases of endometrial hyperplasia diagnosed by pathologieal examination were treated with small doses of progesterone from the 15th day to 25th day after curettage and the next two menstrual cycles．Menstrual duration，interval between periods were observed．The pathology and thickness of endometrium were detected after the sixth menstruation.Result:After three periods treatment small doses of progesterone，the menstrual cycle obvious rule，the menstrual duration shortened obviously，Before the period endometrial thickness thin．Difference had statistics significance (P<0.05). After treatment，6 cases(7.9%)of proliferative endometrium，66 cases(86.8%)of secretory phase endometrium and 4 cases(5.3%)of simple hyperplasia were detected by curettage followed pathological diagnosis．Conclusion :Three months treatment by small doses of progesterone is aneffective method for endometrial simple hyperplasia．

Dysfunctional uterine bleeding； Endometrial simple hyperplasia； Progesterone

First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):022-023

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.011

①大连医科大学附属第一医院 辽宁 大连 116011

杨志海

2012-05-15) (本文编辑：连胜利)