钟济华，成玲剑，周 文，张义炜，钟 华，黄洪晖，陈芳源＊

（1.上海交通大学医学院附属仁济医院 血液科，上海200001；2.上海交通大学药学院，上海200240）

紫草为传统中药，具有广泛的药理作用，抗瘤作用是其中之一。天然紫草素结构中，萘醌环对其药物活性非常重要，但因其结构本身易通过氧化还原产生活性氧，导致细胞毒作用较大且易杀伤正常细胞，限制了其在临床上的应用。为了提高紫草素类化合物的抗癌活性，增加其选择性，人们在天然紫草素的基础上进行结构修饰与改造，合成了一些紫草素衍生物，它们大多集中侧链的不同位置加入各种基团，比如硫醚、硫酯、醚、酯等，研究发现这些人工改造和修饰得到紫草素及衍生物能不同程度改善其抗肿瘤作用性状［1－3］。本研究用 Cell Counting Kit－8（简称 CCK－8）法测定天然紫草素 （shikonin，SK01），天 然 β－羟 基－异 戊 酰 紫 草 素 （β－hydroxyisovalerylshikonin，SK17）及其16种人工半合成的紫草素衍生物对常用血液肿瘤细胞株的增殖作用即药物半数抑制浓度（50%concentration of inhibition，IC50），从中筛选出高效低毒的紫草素类化合物，以期为紫草素及衍生物对血液肿瘤的进一步实验研究奠定基础。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞株：HL－60细胞株（人急性髓系白血病），NB4细胞株（人急性早幼粒白血病细胞），Raji细胞株（人Burkitts淋巴瘤细胞），U937细胞株（人单核细胞系白血病细胞），THP－1细胞株（人单核细胞系白血病细胞），293T细胞株（人正常肾上皮细胞系）均来自本实验室，于液氮中保存，复苏后使用。

1.1.2 药物 紫草素、β－羟基－异戊酰紫草素及其衍生物（表1，图1）由上海交通大学药学院李绍顺教授馈赠，以纯品存于－80℃冰箱中。……