北京市药品审评中心（100053）徐春娥 田晓娟 刘鹤 佟利家

宿主残留蛋白（Host Cell Protein，以下简称为HCP），是指在生物制品中残留的宿主蛋白。这类蛋白成分复杂，种类繁多，且会因生产过程及纯化工艺的不同而发生变化。基因工程产品中残留的宿主细胞蛋白是影响制品纯度的重要因素，反复使用含宿主细胞蛋白的基因工程制品，有可能会引起机体的过敏反应，而且其具有潜在的“佐剂效应”，也可能引起机体对药物产生抗体，进而影响药物的疗效。HCP在生物制品中的残留量反映的不仅是制品批间的一致性，而且还是衡量生物制品质量的一个重要指标。

目前，HCP检测使用的方法包括酶联免疫法（ELISA）、聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）、毛细管电泳（CE）、等电聚焦（IEF）和高效液相层析（HPLC）等。Capito F等报告[1]，采用傅立叶转换红外光谱学（Fourier transform mid infrared spectroscopy，FT-MIR）可以对重组蛋白纯化过程中的大量（20μg/mL～200μg/mL）宿主残留蛋白进行监控。目前，《中国药典》[2]三部（2010版）中对于大肠杆菌、酵母、假单胞菌表达的蛋白质的HCP检测，采用的是双抗夹心ELISA法，《美国药典》[3]中规定使用SDS-PAGE或免疫测定法。而另有一些生物制品公司，如美国Cygnus technologies（赛纳斯科技）公司研究开发了一系列HCP检测试剂盒，国内采用的一般表达宿主蛋白残留检测多数使用商品化的检测试剂盒；对于尚没有标准品的表达宿主，厂家则需要建立这类表达宿主的内部参考品。

商品化检测试剂盒一般都是经过严格的生产工艺方法学验证的，并进行了严格的产品性能评估，每个试剂盒都有与此产品匹……