陈慧君，董萍云，陈治国

玫瑰糠疹（pityriasis rosea，PR）是一种具有特征性皮损的急性炎症性自限性皮肤病。自1860年命名至今[1]，其病因仍不十分清楚。150年来人们一直认为玫瑰糠疹的发病与感染相关[2]，但关于感染（尤其是病毒感染）的研究最终均未得到确凿的证据。近期研究表明玫瑰糠疹患者体内存在细胞免疫和（或）体液免疫的失衡，细胞免疫反应参与本病的发生。Setsuya等[3]研究发现玫瑰糠疹患者皮肤内浸润的细胞主要为辅助/诱导T淋巴细胞，表皮、真皮乳头内朗格汉细胞明显增多，角质形成细胞内出现HLA-DR抗原的表达。胡玉贤等[4]研究发现VCAM-1在玫瑰糠疹患者皮损及皮损周围毛细血管中高表达，这可能与上调血管内皮细胞的细胞因子相关。我们采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测玫瑰糠疹患者急性期血清中白介素（IL）-4、IL-12、干扰素（IFN）-γ水平，并和正常者进行对照，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

实验组30例玫瑰糠疹患者均来自我院皮肤科2010年3月1日～12月31日门诊就诊者；对照组30名健康志愿者均为我院职工和临床实习学生。所有入组人员资料的获取均对本人无不良影响，且经过本人和（或）家属同意，并签署知情同意书。根据玫瑰糠疹的诊断标准[5]选择患病时间≤1周(时间以患者主诉为准)，年龄及性别不限，未经过任何药物治疗的患者为受试对象。30例玫瑰糠疹患者中男13例（43.3%）、女17例（56.7%），年龄18～54岁。30名健康者中男14例（46.7%）、女16例（53.3%），年龄18～53岁。两组性别构成、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标本采集

采集实验组及对照组受试者静脉血3 ml放入抗凝管（含1%EDTA和抑肽酶500 kU/ml）中，放置30 min后，3000 r/min离心10 min，-20℃保存。

1.3 实验方法

IL-4、 IL-12 和IFN-γ的检测应用双抗体夹心ELISA方法，试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司。结果测定使用芬兰雷勃公司MK3酶标仪，测定450 nm处A值，以标准A值绘制标准曲线。所有数据测定均由同一操作者使用相同设备完成。所有操作均严格按照试剂盒的使用说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

玫瑰糠疹患者血清中IL-4水平低于正常对照组，IL-12及IFN-γ水平高于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 实验组与正常对照组血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平比较 ( ±s，pg/ml)

表1 实验组与正常对照组血清IL-4、IL-12、IFN-γ水平比较 ( ±s，pg/ml)

组别 例数 IL-4 IL-12 IFN-γ实验组 30 5.57±4.809.14±4.751.38±0.87正常对照组 30 9.65±7.445.34±3.910.89±0.68 t值 2.52 3.39 2.24 P值 0.01 0.001 0.03

3 讨论

有关玫瑰糠疹的细胞免疫学发病机制的研究方法目前主要有组织病理、透射电镜、免疫组化及细胞因子等[6]。一些学者研究发现玫瑰糠疹患者皮损中CD4+/CD8+比值升高，皮损内浸润的主要为CD4+T细胞，血清中IFN-γ水平升高，表明细胞免疫在玫瑰糠疹的发病中起主要作用。而刘亚玲等[7]测定玫瑰糠疹患者在不同时期血清中IL-2、IL-10、IFN-γ水平并与正常人对照比较发现，玫瑰糠疹患者患病不同时期存在细胞因子分泌异常。病程≤4周时IL-2、IL-10水平降低，病程＞4周时IL-2水平更低，IL-10水平趋于恢复，认为玫瑰糠疹患者细胞免疫和体液免疫均受到抑制。T淋巴细胞根据其免疫表型与功能的不同分为CD4+辅助性T细胞（Th）与CD8+细胞毒性T细胞（Tc）。Th细胞又分为Th1细胞和 Th2细胞。Th1细胞产生IL-2、IL-12、IFN-γ等Th1类细胞因子，与细胞免疫有关；Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等Th2类细胞因子，与体液免疫有关。IFN-γ和IL-4这两种细胞因子作为Th1和Th2细胞的代表性细胞因子，免疫学上常常通过检测IFN-γ和IL-4来了解Th1和Th2细胞的功能状态。而IL-12独特的且重要的生物学活性是能调节Th1和 Th2细胞间的平衡，可诱导Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ，使Th0向 Th1方向发展[8]。本研究通过检测玫瑰糠疹患者急性期和正常者血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平，其结果显示玫瑰糠疹患者急性期血清中IL-4降低，而IL-12和IFN-γ升高，这说明玫瑰糠疹患者体内存在Th1细胞和Th2细胞免疫应答水平的失衡，同时说明IL-4、 IL-12、IFN-γ参与了玫瑰糠疹的发病。

IL-12表达于活化的T淋巴细胞表面，促进Th0细胞分化为 Th1细胞，并促进IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α和 IL-2的合成，而抑制Th2细胞合成IL-4、IL-10等[8]。因此IL-4分泌受到抑制，IL-12分泌增加并促使IFN-γ合成增加，结果使Th1亚群的细胞因子高表达，而调节Th2亚群的细胞因子则低表达，从而导致细胞免疫和体液免疫的失衡，导致玫瑰糠疹发生和发展。

[1]Chuh A, Lee A, Zawar V, et al. pityriasis rosea-Anupdata [J].Indian Dermatol Venereol Leprol, 2005, 71(5):311-315.

[2]Drago F, Broccolo F, Rebora A. Pityriasis rosea: an update with a critical appraisal of its possible herpesviral etiology [J]. J Am Acad Dermatol, 2009, 61(2):303-318.

[3]Setsuya A, Hachiro T. Immununistogic studies reaction in the lesional epidermis [J]. Arch Dermatol,1985,121:761-765.

[4]胡玉贤, 王爱学, 李玉平, 等. 玫瑰糠疹皮损血管细胞黏附分子-1的检测 [J].中国皮肤性病学杂志, 2007, 21(7):395-396.

[5]赵辨. 临床皮肤病学 [M]. 3版. 南京: 江苏科学技术出版社,2001:775.

[6]廖家, 吴昌辉. 玫瑰糠疹免疫病因学研究新进展 [J]. 岭南皮肤性病科杂志, 2008, 15(1):52-54.

[7]刘亚玲, 四荣联, 李玉平. 玫瑰糠疹患者血清中IL-2、IL-10和IFN-γ水平的研究 [J]. 河北医科大学学报, 2009,9(30):923-925.

[8]龚非力. 医学免疫学 [M]. 2版. 北京: 科学出版社, 2004:73-74.