孟庆山，王 鹏，宋 妮，张秀丽，李 明，顾谦群

（中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室，山东 青岛266003）

蒽醌类化合物广泛存在于自然界并且显示出多种药理活性［1］，一直以来受到广泛的关注［2］。在蒽醌大家族中，9，10－蒽醌及其衍生物的研究较为广泛和深入，1，4－蒽醌的研究相对较少。但近年来研究发现，1，4－蒽醌不但具有肿瘤细胞抑制活性等药理活性［3－4］，而且是有机合成中的重要中间体［5］，在具有广谱抗肿瘤药物如道诺霉素［6］、光电染料和有机导体材料［7］的合成中具有广泛的用途。在对海洋创新药物的研究过程中，新近从红树林根部海泥的真菌灰绿曲霉Aspergillus glaucusHB1－19中分离得到的一个结构新颖的蒽环内酯类化合物灰绿霉素A［8］，体外活性测试表明它具有显著的抗肿瘤活性。为了完成对灰绿霉素A的合成和结构改造，对其重要中间体1，4－蒽醌衍生物的合成进行了探索，本文报道1，4－蒽醌衍生物12和14的合成。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

JEOL JNM－ECP 600 核磁共振 波谱仪 （内 标：TMS：单位：ppm；室温）、旋转蒸发仪 （BUCHI，R－114：EYELA，DTC－21）、Finnigan ICQ－DECA ESI质谱仪。

正丁基锂、甲基苯醌、高酞酸酐为阿拉丁分析纯试剂；间苯二酚、硫酸二甲酯、碳酸钾、NCS，70%HClO4、80%NaH、丙二酸二乙酯、三甲基氯硅烷、四丁基氯化铵、氢氧化钾、DDQ均为国产分析纯试剂；薄层Silica gel 60F254为烟台三和产品，（所用溶剂如无特别说明均按常规方法精制）。

1.2 合成方法

1.2.1 1，3－二甲氧基苯（4） 氩气保护下，将间苯二酚 （11.0g，0.1mol）溶于无水丙酮 （200mL）中，加入碳酸钾 （41.5g，0.3mol），硫酸二甲酯 （24mL，0.3mol），回流过夜，冷至室温，过滤，残渣用丙酮洗涤，合并滤液，减压浓缩，浓缩液用乙酸乙酯稀释，依次用1mol·L－1HCl溶液、饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得黄色浆状物4（13.3g，97.0mmol，97%），直接用于下一步反应。……