杨艳 都伟 王云英 张晓蕾

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是临床上心脏疾病中最常见的急危重症。它的病理生理基础是在冠状动脉粥样硬化的基础上，易损斑块破裂出血，导致病变冠脉完全性或不完全性闭塞，即冠状动脉急性缺血引起的一组临床综合征，是心脏病患者的主要死因。所以ACS患者在早期诊断及预后判断方面就显得尤为重要。目前，愈来愈多的研究结果均能证实B型钠尿肽(BNP)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在ACS的诊断、鉴别诊断、疗效评估、危险预测以及预后判断方面均有重要价值［1］。但二者的联合检测在ACS方面的应用还很少报道。本文旨在探讨联合检测BNP、hs-CRP对ACS早期诊断及预后判断所提供的重要临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月至2011年6月就诊于我院心内科的ACS组90例，均符合ACS诊断标准，其中男68例，女22例;急性ST抬高型心肌梗死(STEMI)组35例，急性非ST抬高型心肌梗死(USTEMI)组17例，不稳定型心绞痛(UAP)组38例。稳定型心绞痛(SAP)组25例，其中男15例，女10例。健康体检组20例，其中男10例，女10例，其生化指标均正常。排除标准:急性心脑血管事件、恶性肿瘤、外周血管病、陈旧心肌梗死、既往严重心功能不全的患者。5组年龄、性别比、高血压、糖尿病、高脂血症及吸烟史，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表1 5组临床资料特征统计表 例(%)

1.2 血液测定及心脏彩色超声心动图的检查方法 将选取的所有心衰及正常健康者的空腹静脉血用真空试管采集约4 m l，采用由美国博适生产的Triage分析检测仪由我院心内科实验室来检测外周血BNP浓度，具体方法是将静脉血大约1 m l加入到抗凝试管中摇匀，再取出约250μl抗凝血加入到配套试剂盒中，15 min内报告结果。Hs-CRP由我院生化实验室的全自动生化分析仪来检测。我院物检科采用荷兰生产的IURRS5-1型多普勒彩色超声心动仪来测定左心室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)，探头频率3.5 MHz，并由专人固定检查，所有数据均连续测量3个心动周期，取平均值。

1.3 统计学分析应用SPSS12.0统计软件，计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，变量间相关性采用线性相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 5组血BNP、hs-CRP水平与超声心动图检测结果分析STEMI组、USTEMI组和 UAP组血 BNP、hs-CRP水平和 LVDd均明显高于SAP组和健康体检组，LVEF均明显低于SAP组和健康体检组 (P ＜0.05);STEMI组与 USTEMI组血 BNP、hs-CRP水平和LVDd高于UAP组，LVEF均明显低于UAP组(P＜0.05);UAP组血BNP、hs-CRP水平和LVDd高于健康体检组及SAP组，LVEF均明显低于健康体检组和 SAP组(P＜0.01);STEMI组血BNP、hs-CRP水平和LVDd明显高于 USTEMI组，LVEF均明显低于 USTEMI组(P ＜0.05);SAP组血BNP、hs-CRP水平和LVDd高于健康体检组，LVEF均明显低于健康体检组(P ＜0.05)。见表2。

表2 5组血浆BNP、hs-CRP水平和超声心动图的测定结果比较±s

表2 5组血浆BNP、hs-CRP水平和超声心动图的测定结果比较±s

注:与健康体检组比较，*P ＜0.05;与SAP组比较，#P ＜0.01;与 UAP组比较，△P ＜0.05;与USTEMI组比较，☆P ＜0.05

组别 BNP(pg/L) hs-CRP(mg/L) LVDd(mm) LVEF(%)STEMI组(n=35) 629.41 ±114.59＊☆58.98 ±17.40＊△☆64.12±11.58＊△☆ 38.32 ±5.16＊△☆USTEMI组(n=17) 327.25 ±108.62＊△ 40.61 ±9.02＊△ 55.79 ±10.01＊△ 40.23 ±6.51＊△UAP 组(n=38) 82.19 ±31.47*# 9.95 ±3.19*# 43.23 ±7.61*# 50.73 ±5.19*#SAP 组(n=25) 26.16 ±7.4* 5.01 ±1.72* 38.77 ±6.62* 55.97 ±6.20*健康体检组(n=20)17.05 ±4.08 2.78 ±1.20 33.80 ±6.13 60.23 ±5.03

2.2 BNP、hs-CRP 及 LVDd、LVEF 的相关性分析 BNP、hs-CRP水平与 LVDd呈正相关(r=0.401，P ＜0.01)，与 LVEF呈负相关关系(r= －0.507，P ＜0.01)。BNP与 hs-CRP水平呈正相关(r=0.457，P ＜0.01)。

3 讨论

ACS是不稳定斑块在冠状动脉粥样硬化基础上破裂继发血栓形成而导致病变血管的急性完全或不完全阻塞，冠脉血流中断引起心肌缺血综合征［2］。现有研究表明，斑块易损性的发生、发展与炎症免疫反应关系密切。Hs-CRP是非特异性的炎症标志物，它是较敏感的反映组织急性感染、炎症或损伤的一种急性时相反应蛋白，慢性炎症在冠状动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用。国外研究发现，冠状动脉粥样硬化斑块中泡沫细胞可检测出大量的CRP沉积［3］。联合检测BNP及hs-CRP可以更好地反映ACS的严重程度。

BNP是一种神经内分泌激素，当冠心病患者心肌局部缺血、缺氧、心肌受损致收缩力减弱，室壁顺应性降低，室壁张力和压力负荷增大，使得相应的心室肌细胞合成和释放BNP随之增多。据研究发现，心肌缺血也同样能够刺激BNP释放［4］，因此本研究中，ACS患者中的BNP水平明显高于SAP组患者和健康体检者。而AMI时不但有心肌缺血存在，由于心肌坏死引起心室功能障碍和心室重构，室壁张力进一步受到了影响，因而AMI患者BNP高于UAP患者。

高敏的CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，作为机体非特异炎性反应的指标在临床上已应用广泛，组织损伤程度越重，其升高程度越高。在冠心病患者病变血管血栓的形成和栓塞的形成进展中炎症因子起着举足轻重的作用，hs-CRP水平升高提示血液中存在着炎性反应。当心肌细胞缺血缺氧损伤时，血中hs-CRP水平迅速升高，并直接参与炎症和动脉粥样硬化等病理过程。Hs-CRP的应用已从感染性疾病的诊断逐渐拓展到心血管疾病的危险因素的检测和预测等方面，目前多项研究发现hsCRP在心血管疾病中具有诊断及预测价值［5］。是心血管系统疾病强有力的预测因子和危险因子之一。本研究结果表明，STEMI组、USTEMI组患者hsCRP水平明显高于UAP组，STEMI组、USTEMI组和UAP组明显高于SAP组;STEMI组与USTEMI组血清hsCRP水平高于UAP组，证明了hsCRP与冠心病的发生发展紧密关联［6］。

ACS患者高病死率和缺血事件再发生均可以使BNP及hs-CRP水平升高，但是这两种生化标记物分别具有评价心肌缺血程度及预测的不同病理生理学机制，即BNP是左心室负荷过重的标记物［7］，能够作为预测ACS患者发生病死及心力衰竭等心血管事件较强的独立的预测因子。而hs-CRP是心肌炎症标记物［8］，与冠状动脉斑块破裂继发血栓形成有关，能预测包括无明显心肌坏死患者发生AMI、UAP等心脏缺血事件的风险。总之，联合检测BNP及hs-CRP可更科学的评价病情，并有效地筛选预后不良的高危患者，对早期诊断和预后判断有重要临床意义。

1 张克己，罗助荣.脑钠肽在急性冠脉综合征临床应用中的价值.心血管病学进展，2010，31:254-257.

2 赵元明.冠心病患者血清超敏C反应蛋白变化及其临床意义.国际检验医学杂志，2006，27:683-685.

3 Torzewski J，TorzewskiM，Bowyer DE，etal.C-reactive protein frequently colocalsizeswith the terminal complement complex in theintima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries.Arterioseler Thromb Vase Biol，1998，18:1386-1392.

4 Talwar S，Squire IB，Downie PF，et al.Plasma N terminal probrain natriuretic peptide and cardiotrophinl are raised in unstable angina.Heart，2000，84:421.

5 Eren E，YilmazN，Pence S，etal.Diagnostic value of C-reactive protein in patients with angiographically documented coronary heart disease.Acta Medica(HradecKralove)，2002，45:155-160.

6 Malali E，Basar I，Emekli Alturfan E，et al.Levels of C-reactive protein and protein C in periodont it is patients with and without cardiovascular disease.Pathophysiol Haemost Thromb，2010，37:49-54.

7 Levin ER，Gardner DG.Samson WK.Natriuretic peptide.N Engl JMed，1998，339:321-328.

8 Lindstedt KA，Leskinen MJ，PetriT.Proteolysisof the pericellularmatrix:a novel element determining cell.Arterioseler Thromb Vasc Biol，2004，24:1350-1358.