李华芳 陈新宇 谢海波

（1 湖南省长沙市中医院，长沙410100；2 湖南中医药大学第一附属医院，长沙410007）

目前大量临床和实验研究证实，原发性高血压患者较普遍的存在胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和高胰岛素血症，而胰岛素抵抗是中间环节，是其它代谢异常的根源[1]。笔者自2007年11月至2009年1月应用血压平胶囊治疗原发性高血压伴胰岛素抵抗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于湖南中医药大学第一附属医院心血管内科门诊及住院病人，根据纳入及排除标准，入选阴虚阳亢证病例60例，随机分为依那普利组（对照组）、血压平组（治疗组），每组各30例。其中对照组男性12例，女性18例；1级高血压患者14例，2级高血压患者16例；脑力劳动者18例，体力劳动者

12例；年龄（59.43±7.44）岁；病程（14.70±2.76）年；身体质量指数（BMI)（26.06±0.78）kg/m2。治疗组男性16例，女性14例；1级高血压患者13例，2级高血压患者17例；脑力劳动者20例，体力劳动者10例；年龄（60.33±7.66）岁；病程（14.70±2.76）年；BMI（25.00±0.93）kg/m2。2组在性别、高血压分级、工作性质、年龄、病程、BMI等方面比较无统计学差异，具有可比性。

1.2 诊断标准 高血压病诊断及分级标准均参照2005

年《中国高血压防治指南》（修订本)。胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，IRI) 用稳态模型评估法（Homeostasis Model Assessment，HOMA) 中的 HOMAIR公式，当其大于或等于2.8时可诊断为IR[2]。中医证候诊断及症状分级标准均参照2002年《中药新药临床研究指导原则》（试行)[3]。

1.3 治疗方法

1.3.1 洗脱期 进行试验前停服治疗高血压的药物或疗法2周，并在第3周测量血压3次。洗脱期间，血压回升达到或超过既往最高血压水平时提前结束洗脱期，开始进行临床试验。

1.3.2 治疗期 对照组口服依那普利片，1日1次，每次1片（江苏恒瑞医药，每片10mg，生产批号：07032451）。治疗组口服血压平胶囊，1日3次，每次5片。血压平胶囊药物由天麻、酸枣仁、菊花等组成，每粒0.43g，每盒40粒，由湖南中医药大学第一附属医院自制（卫药剂字07-047，批号071103)。

1.3.3 疗程 2组均以8周为1疗程，观察1个疗程。在服药期间，饮食及生活习惯如故，原则上不用其他降压药。若血压波动较明显，可以调整用量或相互叠加应用，但需注明。为避免影响疗效评定，2组所有患者均未使用对胰岛素抵抗有影响的其他降压药及中药制剂。

1.4 观察指标及方法 ①血压疗效：测量前休息15分钟，取坐位，采用柯氏听诊法、标准水银柱血压计测定右上臂肱动脉血压，连续测量3次，取平均值为测量结果。以治疗前1周内非同日3次血压的平均值为观察血压；以疗程最后1周非同日3次血压的平均值作为疗效评定血压。观察期间门诊病人每周测血压3次，住院病人每周测血压3～5次。②空腹血糖（FPG)、空腹胰岛素（FINS)的测定：所有受试者均于清晨抽空腹10h静脉血5ml测定FPG（采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司生产）及FINS（采用放免法，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所生产）并用HOMA中的HOMA-IR公式计算HOMA-IR，即HOMA-IR=[FINS（mU/L)× FPG（mmol/L)]/22.5。③三酰甘油（TG)、总胆固醇（TC）的测定：所有受试者均于清晨抽空腹10h静脉血5ml测定TC、TG（采用酶比色法，试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司生产）。④血液流变学测定：所有受试者均于清晨抽空腹10h静脉血4ml测定全血粘度、还原粘度、血浆粘度、纤维蛋白原（采用SA-6000自动血流变测试仪检测）。

1.5 疗效标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》（试行)[3]的疗效标准评定。降压疗效评定标准：显效：治疗后舒张压下降≥10mmHg且下降至正常范围，或舒张压虽未下降至正常但已下降≥20mmHg；有效：治疗后舒张压下降＜10mmHg但已降至正常，或舒张压治疗前下降10～19mmHg但未达到正常范围，或收缩压较治疗前下降≥30mmHg，须具备其中1项；无效：治疗后血压下降未达到上述标准或反而恶化者。证候疗效判定标准：显效：临床症状、体征明显改善，治疗后综合积分下降≥70%；有效：临床症状、体征均有改善，治疗后综合积分下降≥30%且＜70%；无效：临床症状、体征无明显变化，治疗后综合积分下降＜30%。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压水平变化比较 治疗前2组血压比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。2组治疗后的收缩压、舒张压分别与治疗前比较均有下降，有统计学差异（P＜0.05）。治疗后2组组间比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后2组血压值下降幅度无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗前后2组血压变化比较 （±S, mmHg）

表1 治疗前后2组血压变化比较 （±S, mmHg）

注：治疗前2组比较＃P＞0.05；2组治疗前后比较▲P＜0.05；治疗后2组比较□P＞0.05；治疗后2组下降幅度比较※P＞0.05

组别 0周 4周 8周收缩压 161.67±7.11# 135.07±4.39▲□ 124.73±4.42 ▲□治疗组 差 值 26.60±4.71※ 36.90±7.53※舒张压 99.50±5.98# 86.76±5.28▲□ 74.67±4.87 ▲□差 值 12.70±3.76※ 24.83±5.78※收缩压 161.00±7.36 133.60±7.49▲ 122.30±5.37 ▲对照组 差 值 27.40±1.02 38.70±8.23舒张压 99.47±6.37 85.60±6.79▲ 73.53±6.12 ▲差 值 13.87±4.68 5.93±7.69

2.2 2组治疗前后胰岛素抵抗指数比较 治疗前，2组患者FINS、FPG和HOMA-IR指数分别进行比较，无统计学差异（P＞0.05)，具有可比性。治疗后，2组患者FPG水平较治疗前下降（P＞0.05)；FINS水平较治疗前均显著下降（P＜0.05)；HOMA-IR较治疗前明显下降（P＜0.05)。2组间比较，治疗后2组FINS、FPG和H0MA-IR下降幅度有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后FINS、FPG、HOMA-IR比较 （±S）

表2 治疗前后FINS、FPG、HOMA-IR比较 （±S）

注：治疗前2组比较＃P＞0.05；治疗前后比较△P＞0.05；治疗前后比较▲P＜0.05；治疗后2组比较□P＞0.05；治疗后2组比较■P＜0.05；治疗后两组下降幅度比较※P＜0.05

组 别 n FINS（mU/L）FPG（mmol/L) HOMA-IR治疗前 30 20.08±4.66＃ 5.09±1.01＃ 4.20±0.60＃治疗组 治疗后 30 14.29±2.37▲■ 4.20±0.60△□ 2.68±0.62▲■差 值 5.79±3.93※ 0.89±0.95※ 1.52±0.48※治疗前 30 19.29±4.71 4.93±1.12 4.47±2.14对照组 治疗后 16.41±4.58▲ 4.55±0.73△ 3.24±1.11▲差 值 30 2.55±6.48 0.39±1.32 1.22±2.42

2.3 2组治疗前后总胆固醇、三酰甘油变化比较治疗前，2组患者血清TC、TG水平无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组 TC、TG均较治疗前降低，有统计学差异（P ＜0.05）。2组间比较，治疗后血清TC、TG水平及血清TC、TG下降幅度均有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后总胆固醇、三酰甘油变化比较 （±S）

表3 治疗前后总胆固醇、三酰甘油变化比较 （±S）

注：治疗前2组比较＃P＞0.05；2组治疗前后比较▲P＜0.05；治疗后2组比较■P＜0.05；治疗后2组下降幅度比较※P＜0.05

组别 n TC（mmol/L) TG（mmol/L)治疗前 30 6.50±0.40＃ 1.93±0.38＃治疗组 治疗后 30 5.44±0.44▲■ 1.53±0.30▲■差 值 1.06±0.56※ 0.39±0.37※治疗前 30 6.43±0.30 1.95±0.46对照组 治疗后 6.06±0.51▲ 1.81±0.34▲差 值 30 0.38±0.51 0.15±0.35

2.4 2组治疗前后血液流变学变化比较 治疗前2组血液流变学各项指标比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。治疗后治疗组全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、纤维蛋白原均较治疗前降低，有统计学差异（P＜0.05）；对照组各指标虽较治疗前降低，但无统计学差异（P＞0.05）。2组治疗后比较，血液流变学各项指标有统计学差异（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后血液流变学变化比较 （±S,mpa.s）

表4 治疗前后血液流变学变化比较 （±S,mpa.s）

注：2组治疗前比较＃P＞0.05；2组治疗前后比较△P＞0.05；2组治疗前后比较▲P＜0.05；2组治疗后比较□P＞0.05；2组治疗后比较■P＜0.05

项目 治疗组（30例）对照组（30例）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后全血粘度（低切）11.55±3.81＃ 8.17±2.69▲■ 10.39±2.81 10.06±2.70△全血粘度（中切）6.62±1.43＃ 5.37±1.40▲■ 6.65±1.10 6.41±0.90△全血粘度（高切）6.04±2.00＃ 4.94±1.94▲■ 5.74±1.24 5.57±1.12△血浆粘度 1.39±0.43＃ 0.97±0.26▲■ 1.32±0.34 1.25±0.35△全血还原粘度（低切）19.07±5.06＃ 15.03±4.81▲■ 19.43±2.88 19.13±2.74△全血还原粘度（中切）13.00±3.11＃ 9.97±2.95▲■ 12.37±2.89 11.13±2.73△全血还原粘度（高切）10.87±1.81＃ 8.30±1.80▲■ 10.10±1.52 9.40±1.38△纤维蛋白原（g/L）4.56±1.25＃ 3.17±0.83▲■ 4.53±1.22 4.03±1.13△

3 讨论

IR是高血压病的重要危险因素[4]，在中国人群中，胰岛素抵抗与高血压患病率有关，且随着胰岛素抵抗程度的升高，患病的风险性正逐渐增高[5]。高血压病不仅是血流动力学的异常，而且伴有多种内分泌代谢异常，IR是高血压病患者的常见临床特征之一。

血压平胶囊是陈新宇教授从多年临床实践中总结出来的治疗高血压病的效方。该方由天麻、菊花、酸枣仁、汉防己、怀牛膝等药物组成。方中天麻平肝潜阳兼以养肝；酸枣仁养心阴、益肝血而宁心安神，与天麻共为君药；菊花轻清甘润，集养肝、清肝、平肝于一体，有明目定眩的作用，为臣药；汉防己能“泻心，坚肾”，“专功行水决渎，以达于下”（《得配本草》）；怀牛膝补肝肾、强筋骨、活血通经，引血（火)下行，与防己共为佐使药。总之，该方重在治肝，兼顾心、肾，共奏养肝柔肝、平肝潜阳、利尿定眩之效。

现代研究表明：天麻素注射液使高血压患者血流变指标、内皮素、血管紧张素II均有改善， 治疗后血压下降[6]；菊花中所含黄酮类化合物，有降血脂的作用，还具有抑制血栓和扩张冠状动脉等作用，可用于治疗原发性高血压[7]；牛膝能有效降低血清中TG、TC水平，并且能减轻脂质对血管壁内皮细胞的损伤[8]。牛膝总皂苷能明显降低卒中型自发性高血压大鼠卒中后血压[9]。

本研究表明：无论是降低收缩压还是舒张压，血压平胶囊均与依那普利相似，但在改善IR、降血脂及降低血液流变学指标等方面，血压平胶囊均优于依那普利，提示血压平胶囊具有更多降压以外的心血管保护作用，是治疗原发性高血压伴胰岛素抵抗的一种有效方药。

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