陈 群 谢 强 石 琴 肖 松 林江平 王成辉 陈巧林 王 琳

(福建医科大学临床教学医院福州肺科医院肿瘤内科，福建 福州 350008)

非小细胞肺癌(NSCLC)绝大多数一经发现即为晚期，其一线治疗主要为第3代化疗药物吉西他滨(GEM)、去甲长春花碱(NVB)、紫杉醇(paclitaxel)和多烯紫杉醇(DOC)联合铂类的两药方案〔1〕，而且均是非选择性方案。国际多中心大型临床研究提示此类方案的缓解率为15% ～21%，中位生存期7.4～8.2个月，一年生存率为31% ～36%〔2〕。近年来，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄罗替尼对NSCLC患者表现出良好的效果，尤其是表皮生长因子受体(EGFR)19、21外显子突变患者，副作用极少;而对EGFR野生型则效果极差。本研究对高龄老年晚期肺腺癌患者的肿瘤标本进行个体化治疗靶标检测，了解EGFR突变状况，并观察不同状态患者一线TKI治疗的效果。

1 材料与方法

1.1 一般情况 选择本院2008年1月至2011年12月收集的39例晚期肺腺癌患者的肿瘤组织标本作EGFR基因19、21外显子突变检测。另有40例未检测EGFR基因的高龄(75岁以上)晚期肺腺癌患者分为未检测靶向治疗组和单药化疗组。

1.2 方法

1.2.1 EGFR突变分析 肿瘤组织基因DNA抽提采用QIAamp DNA Mini Kit(Qiagen，德国)。EGFR第19和31外显子突变分析采用直接测序方法。外显子19的正向引物(E19-F):5'-CATGTGGCACCATCTCACA-3';反向引物(E19-R):5'-CAGCTGCCAGACATGAGAA-3';扩增21外显子的正向引物(E21-F):5'-CCTCACAGCAGGGTCTTCTC-3'和反向引物(E21-R):5'-TGCCTCCTTCTGCATGGTA-3'。PCR产物用PCR Purification Kit(Qiagen，德国)纯化。按照ABI公司提供的操作，使用Big Dye terminator v 3.1(USA)测序，采用ABI 3730测序仪。

1.2.2 个体化治疗 所有EGFR突变高龄肺腺癌患者，一线治疗选择TKI药物，为突变组;部分EGFR野生型肺腺癌患者，因年龄和意愿性原因，坚持一线选择厄罗替尼，为野生组。40例未检测EGFR基因患者中有20例一线选择厄罗替尼治疗，为未检测组;另有20例选择吉西他滨单药化疗，作为单药化疗组。……