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猪源多肽类抗生素PR-39真核表达及体外活性研究

2012-09-11范阔海姜俊兵于秀菊尹伟李宏全

山西农业大学学报(自然科学版) 2012年6期

范阔海,姜俊兵,于秀菊,尹伟,李宏全

(山西农业大学 动物科技学院,山西 太谷030801)

近年来,许多的研究已经证明多肽类抗生素(AMPs)是动物先天免疫应答的重要组成部分[1],它具有分子量小,热稳定性好,无免疫原性,抗菌谱广等特点。AMPs作用模式较复杂,大致可分为膜破裂型和非膜破裂型两类[2],它是通过改变细菌细胞膜的通透性而发挥抗菌作用,这不同于抗生素的作用机理,由于AMPs在病原体上缺少特定的靶分子,从而大大降低了耐药性产生的几率[3]。AMPs不仅作用于革兰氏阳性细菌,也作用于真菌、昆虫、某些病毒和肿瘤细胞,同时还能加速免疫和伤口的愈合过程,但对正常的真核细胞几乎没有作用。这些特点显示出它具有独特的研究和应用价值。

PR-39 (praline-argininerich 39-amino acid peptide)是cathelicidins家族中富含脯氨酸的小分子肽。PR-39主要在骨髓原代细胞中合成,然后以前肽形式储存在中性粒细胞中,在中性粒细胞脱粒时释放出成熟的抗菌肽[4]。近年许多研究证明PR-39具有多种生物学活性:通过抑制DNA和蛋白质的合成主要作用于革兰氏阴性菌和部分阳性菌[5];促进血管生成[6];通过诱导粘连蛋白聚糖在间充质细胞的表达和影响细胞的运动性,在伤口修复中发挥作用[7];通过抑制嗜中性粒细胞NADPH氧化酶和1κBα和HIF21α的降解在炎症过程中起作用;通过增加IAP-2的表达量抑制缺氧诱导凋亡、降低caspase-3的活性在缺血再灌注损伤中发挥作用[8];PR-39新的功能和作用机制不断被发现和证明[9~11]。甲醇利用型酵母作为表达异源蛋白的表达系统被广泛使用,许多种无脊椎动物和植物的抗菌肽已经在酵母表达系统得到成功的表达[12,13]。……

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