彭丹

（延安大学附属医院呼吸科，陕西 延安 716000）

痰热清注射液对COPD急性加重期患者血浆细胞因子及C-反应蛋白的影响

彭丹

（延安大学附属医院呼吸科，陕西 延安 716000）

目的 观察痰热清注射液对COPD急性加重期患者血浆炎症细胞因子和C-反应蛋白（CRP）水平的影响。方法将52例COPD急性加重期患者随机分为实验组（26例）和对照组（26例），对照组患者给予抗感染、解痉、平喘等常规治疗，实验组在对照组治疗的基础上加用痰热清注射液，总疗程均为两周。治疗前、后比较两组患者CRP浓度和TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β等炎症细胞因子水平的变化。结果治疗后，实验组患者CRP、TNF-α和IL-6水平较治疗前显著降低，而TGF-β水平则较治疗前显著增高（P＜0.05），且炎症因子水平的变化较对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论痰热清可阻止促炎细胞因子的释放，增加抑炎细胞因子TGF-β表达，纠正患者体内炎症细胞因子网络失衡，对COPD急性加重期的治疗具有临床意义。

痰热清；炎症细胞因子；COPD急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以进行性气流阻塞为主要病理特征，但发病机制仍未完全明确，缺乏有效的治疗手段。国外研究表明，炎症细胞因子失衡导致的炎症细胞激活在COPD急性发作过程中发挥着重要作用[1]。本项研究观察痰热清注射液治疗前后COPD急性加重期患者血浆中炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β以及炎症反应产物C反应蛋白(CRP)水平的变化，以探讨痰热清对COPD急性加重期患者的治疗价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院呼吸内科2010年3月至2012年3月收治COPD患者共52例，所有患者病史、体格检查及辅助检查结果均符合COPD诊治指南(2007)处于急性加重期的标准。患者年龄49～73岁，平均(58.7±13.9)岁；男33例，女19例；全部患者均排除糖尿病、自身免疫性疾病和长期服用糖皮质激素者。

1.2 治疗方法 将52例COPD急性加重期患者随机分为实验组(26例)和对照组(26例)，两组患者在年龄、性别比例及病情严重程度方面相似，具有可比性。其中，对照组患者进行常规治疗，主要治疗措施包括吸氧、抗感染(主要选择头孢菌素类和喹诺酮类抗生素)、支气管舒张剂(氨茶碱、沙丁胺醇)等，治疗期间避免使用糖皮质激素。实验组在对照组治疗的基础上加用痰热清注射液(上海凯宝药业有限公司生产，20 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml静滴，每日1次)治疗，两组患者总疗程均为两周。

1.3 检测方法 所有研究对象均在治疗前后于清晨空腹时采集肘静脉血3 ml，取上清液存-40℃冰箱集中检测TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β浓度。采血当天完成CRP检测。血浆TNF-α、IL-6、IL-1β和TGF-β水平采用ELISA法检测，试剂盒由上海劲马实验设备有限公司提供，采用德国Benchmark公司酶标仪测定，波长450 nm，按产品说明书严格执行操作步骤，根据标准曲线计算出IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β含量。

2 结果

治疗前，实验组和对照组患者血浆炎症细胞因子(IL-6、TNF-α及TGF-β)浓度及炎症产物CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组患者CRP、IL-6和TNF-α浓度显著下降，而TGF-β水平则明显增高(P＜0.05)，CRP、IL-6和TNF-α的降低TGF-β浓度的增加较对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后CRP和炎症细胞因子变化的比较

表1 两组患者治疗前后CRP和炎症细胞因子变化的比较

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；与治疗前比较，#P＜0.05。

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3 讨论

COPD的病理基础是小气道、肺实质和血管的慢性炎症，中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的激活是其发病机制的关键环节，而促炎细胞因子大量释放导致的炎症级联效应是引起炎症细胞激活的重要原因。此外，炎症介质还可促进中性粒细胞释放蛋白水解酶和弹性蛋白酶，使支气管纤毛运动减退，黏液分泌亢进，导致COPD炎症反复发作并迁延不愈[2]。因此，早期、有效拮抗和抑制促炎细胞因子的释放，可能对改善COPD急性加重期患者远期预后有帮助。

TNF-α由活化的单核细胞和巨噬细胞分泌，它主要通过刺激炎症细胞分泌花生四烯酸、活性氧基团(ROS)和前列腺素(PE)等炎性介质引起白细胞粘附、聚集。研究表明TNF-α除直接导致炎症细胞聚集外，还能诱导支气管上皮细胞间桥粒形成破坏上皮细胞完整性，并产生气肿损害[3]。国外研究发现，COPD患者血清IL-6水平明显高于正常人，并认为IL-6在COPD气道炎症反应中与TNF-α发挥协同作用，共同导致气道狭窄和肺功能逐步恶化[4]。TGF-β主要通过促进巨噬细胞分化、减少血管内皮素的表达等途径抑制IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的合成和释放，而维持机体免疫的平衡，关于COPD急性加重期患者体内TGF-β水平的相关研究较少。

本研究结果提示，COPD急性加重期患者炎症反应产物CRP浓度及炎症细胞因子IL-6和TNF-α水平显著增加，这与国内其他报道基本相似[5]。痰热清注射液主要由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘组成，具有清热、解毒、化痰之功效。此外，动物研究表明，痰热清注射液可通过抑制炎症信号通路NF-κB的活化，减少TNF-α和IL-1β的表达而抑制SIRS大鼠的机体炎症反应[6]。国内研究表明，痰热清注射液能显著降低COPD稳定期患者体内C-反应蛋白及血浆纤维蛋白原水平，从而减轻COPD系统性炎症[7]。本次通过痰热清治疗后，COPD急性加重期患者体内炎症标志物CRP、TNF-α、IL-6显著下降，而抑炎递质TGF-β表达增加，提示痰热清通过维持细胞因子内环境平衡，减少机体炎症反应，可能对COPD患者预后有益。

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[6]刘德红,邓 哲,潘文群,等.痰热清注射液对内毒素所致全身炎症反应综合征大鼠核转录因子-κB的调控作用[J].中国中西医结合急救杂志,2009,16(2):82-84.

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1003—6350（2012）20—107—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.047

2012-04-30)

彭 丹（1979—），女，陕西省延安市人，主治医师，学士。