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甲型H1N1流感病毒NS1蛋白核仁定位的研究

2012-08-21赵宗正涂加钢张文婷周红波金梅林

中国动物传染病学报 2012年3期

赵宗正,涂加钢,张文婷,胡 勇,周红波,金梅林

(华中农业大学动物医学院 农业微生物学国家重点实验室,武汉 430070)

流感病毒属于正粘病毒科,其全基因组由8个分节段的负链RNA片段组成,共编码11种蛋白。2009年4月份爆发于墨西哥的甲型H1N1流感在短短几个月内迅速在全球范围内传播,引起了人们的广泛关注。甲型H1N1流感病毒是三源重配病毒,PB2、PA来自H1N1禽流感病毒,PB1来自H3N2人流感病毒,HA、NP、NS来自北美经典H1N1猪流感病毒,而NA、M来自欧系禽源H1N1猪流感病毒[1,2]。

流感病毒的NS1是流感病毒的重要毒力因子,也是流感病毒唯一的非结构蛋白[3]。NS1蛋白起初在宿主细胞浆合成,然后很快转移到细胞核,并在感染早期积聚在细胞核,感染后期则积聚于核仁中,形成致密的包涵体[4],是病毒复制和传播的重要调节蛋白。NS1蛋白是一个多功能蛋白,对宿主细胞蛋白质合成具有抑制作用,能够拮抗宿主干扰素的产生,并可以上调“凋亡阈值”来延缓宿主细胞启动凋亡程序[4,5]。Skehel[6]研究发现,NS1蛋白在病毒复制的早期就大量表达,仅出现于被流感病毒感染的细胞中,而在病毒粒子内部不存在NS1蛋白,因此通过血清学方法可以用来区别灭活苗免疫与野毒感染的动物。甲型流感病毒的NS1蛋白含有202~237个氨基酸,不同的毒株之间存在着长度差异,一般为230个氨基酸。NS1蛋白有两个核定位信 号(nuclear localization signal,lNSL),N末 端的35~41位是第一个核定位信号(NLS1),C末端203~237含有第二个核定位信号(NLS2),同时含有一个核仁定位信号。2009年甲型H1N1流感病毒NS1蛋白只有219个氨基酸,存在11个氨基酸的截短现象。……

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