孙治坤 马兴荣 杨红旗 张杰文△

1）河南省人民医院神经内科 郑州 450003 2）郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 3）河南省人民医院老年医学部神经内科 郑州 450003

在我国，随着社会人口老龄化的进展，脑血管病的发病率也逐年增加，血管性痴呆（vascular dementia，VaD）已成为严重影响患者生活质量的重要事件，美金刚（memantine）作为一种新型的N－甲基－D－天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂，目前已被批准成为临床上治疗中、重度阿尔茨海默病的药物［1］，研究表明，临床上美金刚对VaD患者的认知功能也有一定改善作用，但目前对其作用机制研究甚少。张晓锋等［2］研究认为，美金刚有可能通过增加VaD大鼠脑内BDNF含量保护海马神经元等改善学习记忆能力。本研究通过观察美金刚对VaD大鼠模型脑组织内乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）活性的影响，探讨其在血管性痴呆中的作用机制。

1 材料和方法

1．1 实验动物分组及模型的建立 健康12～14月龄 Wistar大鼠，体质量300～400g，由河南省实验动物中心所提供；雌雄不拘。动物购回后饲养3d，观察无异常，用 Morris水迷宫筛选出较灵活的大鼠80只，将大鼠随机分为对照组、模型组、美金刚对照组及美金刚治疗组，每组20只。大鼠术前12h禁食，4h禁水。用10%水合氯醛（3mL／kg）腹腔注射麻醉，保证手术期间有自主呼吸。模型组及美金刚治疗组大鼠仰卧固定，颈前部去毛消毒后沿颈正中切开，分离出双侧颈总动脉，双重丝线结扎，术中大鼠肛温保持在36．5～37．5℃，手术后动物送至有通风和空调设备的动物房饲养。对照组大鼠除不结扎颈总动脉外，麻醉方法及手术过程均与模型组相同。……