张 毅 申永存 金 晶 杨晓婷 严罗一

（武汉理工大学化工学院 武汉 430070）

0 引 言

索非那新（1－（S）－苯基－1，2，3，4－四氢异喹啉－2－甲酸－3－（R）－奎宁环酯）是一种泌尿系统解痉药，它是M（3）受体的选择性拮抗剂，通常用于治疗膀胱过度活动综合症.商品名为Vesicare，由日本山之内公司开发，2004年8月首次在荷兰、德国、英国、法国及丹麦同步上市.2004年11月获FDA 许可［1］.

N.Mealy等［2］设计了索非那新的合成路线，但其中缺乏具体的实验步骤.同时多篇外国专利［3－5］具体地报道了用来以适合药物使用的高纯度制备索非那新及其盐的方法.其中均直接用到了两个重要的药物中间体，即（R）－（－）－3－羟基奎宁醇和（S）－1－苯基－1，2，3，4－四氢异喹啉.但对（S）－1－苯基－1，2，3，4－四氢异喹啉的合成没有介绍，由于本实验中的（R）－（－）－3－羟基奎宁醇是从市场直接购买，所以本文研究重点在（S）－1－苯基－1，2，3，4－四氢异喹啉的合成.

实验的设计路线：以β－苯乙胺（1）为原料，与苯甲酰氯（2）反应生成N－苯乙基苯甲酰胺（3），再与多聚磷酸（PPA）反应生成1－苯基－3，4－二氢异喹啉（4），经还原剂还原生成1－苯基－1，2，3，4－四氢异喹啉（5），通过手性酸拆分得到（S）－1－苯基－1，2，3，4－四氢异喹啉（6），最后与ClCOOC2H5酰化，与（R）－（－）－3－羟基奎宁醇酯化得到最终产物索菲那新（8）.总合成路线见图1.

图1 索菲那新的合成路线

1 仪器与材料

Bruker Avance 500DMX核磁共振仪（TMS为内标，CDCl3为溶剂）；Agilent 1100Series液相色谱仪；Agilent 6890Series气相色谱仪；日本分光株式会社Jasco P1010旋光仪；北京泰克有限公司X24型数字显示熔点仪.

β－苯乙胺购于常州科润达化工科技有限公司，（R）－（－）－3－奎宁环醇购于四川成都新恒创药业有限公司，其他药品及试剂均为市售分析纯或化学纯药品.

2 目标……

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