郭 元，谌伦杰 综述，骆旭东 审校

（遵义医学院，贵州 遵义563000）

骨保护素（osteoprotegerin，OPG）又称护骨素、骨保护蛋白、破骨细胞生成抑制因子，是由Simonet等和日本研究人员同期发现的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）受体超家族的新成员。OPG通过与核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factorκB ligand，RANKL）竞争性结合来阻断RANKL与核因子κB受体活化因子（receptor activator of NF－κB，RANK）的结合来抑制破骨细胞（osteoclast，OC）的分化成熟并诱导OC的凋亡。OPG在骨形成和骨吸收的动态调节过程中起着重要作用，现将骨保护素的研究进展进行综述。

1 骨保护的发现与命名

骨保护素是1997年由Simonet等在对大鼠小肠cDNA分析测序时偶然发现的一种可溶性分泌型糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体超家族的新成员，因其能抑制OC的分化、成熟、诱导OC的凋亡和增加骨密度，故被命名为OPG[1]。同年，日本研究人员从人成纤维细胞的条件培养基中发现了破骨细胞生成抑制因子（osteoclastogenesis inhibitory factor，OCIF）。后来，其他学者发现了肿瘤坏死因子受体相关分子－1（TNFR－related molecule－1，TR－1）和滤泡树突状细胞受体－1（FDCR－1），后经证实 OPG、OCIF、TR－1和FDCR－1为同一组基因编码的同一种物质[2]。为了便于研究和交流，2000年美国骨矿研究协会（The American Society for Bone and Mineral Research，ASBMR）将这一物质正式命名为OPG[3]。

2 骨保护素的结构、分布

骨保护素（OPG）是一种可溶性分泌型糖蛋白，具有TNF受体超家族特征性的N端富含半胱氨酸区域。OPG分子由7个功能区（D1－D7），N端的D1－D4区与肿瘤坏死因子受体超家族的其他蛋白质的细胞外区相似，参与配体的结合，与抑制OC的作用直接相关；靠近C端的D5、D6为死亡结构域同源区，介导细胞毒性；D7具有一个肝素结合位点和一个半胱氨酸残基，是同源二聚体的二硫键形成所必需的[4]。……