手性催化在不对称合成中的发展
2012-08-15
河南化工 2012年13期
(河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州 450052)
手性是自然界的普遍特征。构成自然界物质的一些手性分子虽然从原子组成上看一模一样,但其空间结构完全不同,他们构成了实物和镜像的关系,也可比喻成左右手的关系,所以叫做手性分子。
1 手性的重要性及其发展
在生命的产生和演变过程中,自然界往往对一种手性有所偏爱,如自然界中,糖的构型为D-构型,氨基酸为L-构型,蛋白质和DNA的螺旋构象又都是右旋的等等。因此,分子手性在自然界生命活动中起着非常重要的作用。人们对手性的研究可以追溯到1874年,第一位化学诺贝尔奖获得者Jhvan[1]。当时他提出了具有革命性的理论化学分子为三维结构,一些化合物存在两种构像,且两者互为镜像。1886年,科学家报道了氨基酸类对映体引起人们味赏感受的差别。1956年,Pfeifer根据对映体之间药理活性的差异,总结出:一个药物的有效剂量越低,光学异构体之间药理活性的差异就越大。即在光学异构体中,活性高的异构体与活性低的异构体之间活性比例越大,作用于某一受体或酶的专一性越高,作为一个药物它的有效剂量就越低。20世纪50年代中期,反应停(沙利度胺,Thalidomide)作为镇静剂,有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用,但该药却在欧洲导致1.2万例胎儿致残,即海豹婴,于是,1961年该药从市场上撤消。1984年,荷兰药理学家Ariens极力提倡手性药物以单一对映体上市,抨击以消旋体形式进行药理研究以及上市。2001年,美日三位科学家被授予诺贝尔化学奖,以表彰他们在手性催化氢化反应以及在该领域所做出的重大贡献。……
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