李昱江，诸葛宇征

(南京市鼓楼医院消化科，江苏南京 210008)

S-腺苷蛋氨酸(S-Adenosylmethionine，SAMe)由Cantoni在1951年发现［1］，至今已经有许多年。通过这些年的研究，人们对SAMe的合成与代谢及其生物学功能都有了比较全面的了解，而对SAMe在肝脏疾病中作用的研究也取得了较大的进展。本文将对S-腺苷蛋氨酸生物学功能及其在肝脏疾病发生发展中作用的研究进行综述。

1 SAMe的合成与代谢

在哺乳动物体内，SAMe由三磷酸腺苷(ATP)与蛋氨酸在蛋氨酸腺苷转移酶(methionine adenosyltransferase，MAT)的作用下生成［2］。目前已知的哺乳动物有3种MAT:MATⅠ，MATⅡ，MATⅢ。MATⅠ和MATⅢ是MATlA的基因产物，表达于成熟肝细胞中，而MATⅡ是MAT2A的基因产物，在肝癌细胞及未分化成熟肝脏组织中表达［3］。由此可见，在哺乳动物肝脏中SAMe的合成主要需要MATⅠ/Ⅲ的辅助作用。SAMe的药理作用主要通过甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)来完成。GNMT是肝脏中含量最高的甲基转移酶，是蛋氨酸代谢的一个重要因素，SAMe在GNMT的作用下生成S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，最终生成谷胱甘肽等一系列重要的分子，参与体内众多的生物学反应。研究发现，在GNMT缺乏时血浆中的SAMe会有数倍的增高。Wang等［4］的研究表明GNMT能够增加叶酸的水平，并能够增加叶酸依赖的SAH的表达，但其机制尚未明确。

2 SAMe的生物学功能

人体内大约85%的甲基化反应及50%的蛋氨酸代谢在肝脏中进行，由此可见肝脏是SAMe最重要的产生和利用的器官［5］。SAMe参与着体内众多的生化反应，目前已知SAMe具有转甲基、转硫基、转丙胺基等作用，也是半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、辅酶A等重要物质的前体或作用底物。其主要生物学作用包括:(1)SAMe是体内最重要的甲基供体，目前已发现至少有35种甲基转移反应需要SAMe提供甲基，如对细胞膜磷脂的甲基化作用有利于恢复膜的流动性及钠泵、Na+-H+转运活性及胆汁的排泄。……