朱颖竑，刘乃丰

(东南大学附属中大医院心血管内科，江苏南京 210009)

随着经济的快速发展及人们生活水平的逐渐提 高，心血管疾病的发病率及病死率正逐年上升，已成为严重影响人们生活质量的疾病之一。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是动脉硬化血管病中常见的最重要的一种，以累及全身大、中型弹力型动脉为主，其中以主动脉、冠状动脉和脑动脉最为多见。近年来，各种细胞因子、信号传导因子及活性肽与AS的关系受到了愈来愈多的重视，在AS的发生与发展中发挥着相应的生物学作用。Ghrelin是一种于1999年由日本学者Kojima在大鼠胃黏膜中分离纯化得到的肽类激素，含28个氨基酸残基，通过与其受体——生长激素促分泌物受体(growthhormone secrelagogue-receptor，GHSR)相结合而发挥多种生物学作用［1］，在AS的发生、发展中可能具有重要的保护作用。

Ghrelin在体内有两种存在形式:酰基化形式，位于氨基端的第3位丝氨酸被修饰而酰基化，被称为酰基化ghrelin;非酰基化形式，即去酰基化ghrelin。位于人染色体3p25-26上的基因编码ghrelin的前体［2］，通过一系列的剪切、加工以及ghrelin酰基转移酶(ghrelin O-acyltransferase，GOAT)的催化形成成酰基化 ghrelin［3］。Ghrelin的受体GHS-R是一种G蛋白偶联受体，含有7个跨膜区域［4］，至今已研究发现其存在两种亚型，即1a型和1b型［5］，它们不仅在下丘脑及垂体表达，亦广泛存在于主动脉弓、左心房、左心室等组织［6］。研究发现，多数ghrelin的作用是通过酰基化ghrelin与GHS-R1a结合介导的，通过激活磷脂酶C(phospholipaseC，PLC)、三磷酸肌醇(inositobtriphosphate，IP3)及蛋白激酶 C(protein kinaseC，PKC)介导信号转导［7-9］，而 GHS-R1b是否为其功能性受体仍有争议。Ghrelin的产生和释放受多种因素影响，如禁食、饥饿、低蛋白饮食等能量的负平衡状态可导致血浆中ghrelin浓度升高，而肥胖、饱食、体重增加则可使血浆ghrelin水平降低［10］。……