梁江辉，张明杰

（天津大学理学院化学系，天津300072）

（S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷是一种重要的手性药物中间体，常用于生产抗精神病药物左旋舒必利、舒托必利及戒毒药物。因此，（S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷的合成方法研究具有很高的实用价值。目前，其制备方法主要有以下几种：（1）以D－酒石酸为拆分试剂对消旋的1－乙基－2－氨甲基吡咯烷进行拆分而得，产率20%［1］。（2）以（S）－2－羟甲基吡咯烷为原料，经 N－乙酰化、取代、叠氮化和还原制得，总收率49%；该反应因用到氯化亚砜、叠氮化钠、氢化铝锂，成本高、容易发生危险，不适合工业化生产［2］。（3）以L－脯氨酸为原料，经过N－乙酰化、酰氯化、氨解、硼氢化钾－乙酸体系还原合成制得；该反应需要将2个羰基还原为亚甲基，还原剂用量大［3］。

硼氢化钠作为一种常用还原剂，价格低廉，化学性质比氢化铝锂温和，若使用时加入碘，可大大提高其还原能力［4，5］。

作者以L－脯氨酸为原料，经N，O－双乙基化、氨解、NaBH4－I2还原3步反应合成（S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷，所用试剂价廉易得，操作简单且安全性好，是一种适用于工业生产的好方法。合成路线见图1。

图1 （S）－1－乙基－2－氨甲基吡咯烷的合成路线Fig．1 The synthetic route of（S）－1－ethyl－2－aminomethylpyrrolidine

1 实验

1．1 主要试剂与仪器

L－脯氨酸（生化试剂），上海德默医药科技有限公司；其它试剂均为市售分析纯。

X－4型显微熔点测定仪，北京泰克公司；WZZ－2S型数字自动旋光仪；Bruker－400M型核磁共振波谱仪（TMS为内标），瑞士布鲁克公司；Thermo Trace DSQ型气相色谱－质谱联用仪，美国热电公司；Perkin－Elmer 1600FTIR型傅立叶变换红外光谱仪（KBr压片法）。

1．2 合成方法

1．2．1 （S）－1－乙基吡咯烷－2－乙酸乙酯（化合物Ⅱ）［6］

将……