刘艳红，韩 雪，应晓玲

（1.武汉大学 人民医院检验科，湖北 武汉 430070； 2.江汉大学 生命科学学院，湖北 武汉 430056）

肝癌患者血液基因组中SFRP1、SFRP2基因甲基化分析

刘艳红1，韩 雪2，应晓玲2

（1.武汉大学 人民医院检验科，湖北 武汉 430070； 2.江汉大学 生命科学学院，湖北 武汉 430056）

利用MSP技术检测肝癌患者和健康人血液基因组中SFRP1及SFRP2的甲基化情况，分析肿瘤相关基因SFRP1、SFRP2基因甲基化与肝癌的相关性。实验结果表明，SFRP2基因甲基化与肝癌相关，SFRP1基因甲基化与肝癌无相关性。

肝癌；SFRP1；SFRP2；甲基化；MSP

我国是一个肝癌大国，全世界每年新发现的肝癌病人中，有42.5%发生在中国［1］。临床证明，肝癌发现得越早，治疗效果越好，能提高病人的预后及存活率，但目前临床上未有十分有效的早期检测方法。研究发现，肿瘤细胞的甲基化形式会发生改变，基因组全面的低甲基化和特殊部位的高甲基化是肿瘤发生的重要特征。研究表明，肝细胞癌组织中存在多种肿瘤相关基因CpG岛的甲基化，构成其独特的甲基化谱，成为肝细胞癌的表遗传标志［2-4］，且在肿瘤发生的癌变前阶段中，肿瘤相关因子启动子甲基化异常在肿瘤发生发展中起重要作用［5-6］，这为肿瘤的早期诊断提供新的干预靶点。SFRP1、SFRP2属于SFRP（se⁃creted frizzled-related protein）基因家族，为Wnt∕frizzled信号的胞外调节物，通过与Wnt反应或直接与frizzled反应而调节Wnt信号的传导［7］，具有调节凋亡的功能，称为分泌型凋亡相关蛋白（SARP）。在各种恶性肿瘤中，SFRP1、SFRP2的表达沉默常常由于其启动子的甲基化。本文利用甲基化特异性聚合酶链反应技术（MSP），对原发性肝癌病人及健康人血液样本中肿瘤相关基因SFRP1、SFRP2进行甲基化分析，探讨肿瘤相关基因SFRP1、SFRP2基因甲基化与肝癌的相关性。……