许伯凯，陈建伟，郑雅媛，李佳盈，翁颖盛

(东南大学医学院生物工程学系，江苏南京 210009)

在进化的过程中，血管和神经相互作用、相互支持，血管可输送氧气和营养，神经是构成大脑的重要基础。人类大脑中包含约一千亿毛细血管，每一个神经元均有相应的毛细血管与之对应，这提示血管对于神经具有重要作用。传统观念认为，血脑屏障的存在使得神经系统与血管系统之间的联系缺乏，但是研究表明除了输送氧气和提供营养物质，血管中的信号分子也会影响神经系统的功能发挥，而神经系统中的信号分子也对血管的发生起到重要的指导作用。作者就血管发生及其与神经发生之间联系的研究进展作一综述。

1 血管的生成

血管的形成有两种不同的方式:血管的发生和血管的生成。血管的生成是中胚层来源的内皮前细胞和血管干细胞在血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等调节因子的作用下增殖、分化、迁移、连接并形成原始血管丛的过程。目前已知影响血管生成的因子有VEGF、FGF、黏附分子、血管生成抑制素、内皮细胞抑制素、纤连蛋白/整合素等，同时新近的研究发现了几种新的信号传导途径。

1.1 Ang/Tie2通路在血管生成的调节作用

血管生成素(angiopoietin，Ang)家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4。其中研究较多的是Ang-1和Ang-2。已有研究显示，Ang-1/Tie2信号通路在血管的发生、重塑、成熟方面都有一定的作用［1］(见图1)。Ang-1主要表达在胚胎期发育血管的间质细胞和成熟个体富含血管的组织中;Ang-2主要表达在大血管的平滑肌层等进行活跃血管生长变化的部位;Tie-2主要表达在血管形成过程中的内皮细胞里，Ang-1通过与内皮细胞上的Tie2受体结合，使受体被磷酸化，进而活化内皮细胞。……