杜建秀 焦宗伟

摘要 RKIP（Raf kinase inhibitor protein）是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族 （Phosphatidylethanolamine-binding proteins，PEBPs）的成员之一。研究发现，它能抑制Ras/Raf/MEK/ERK、NF-κB和G蛋白偶联受体激酶-2（GRK-2）信号转导通路，从而在细胞的生长及恶性变中发挥重要的作用。

关键词 RKIP；信号转导；肿瘤

中图分类号Q51 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2012）67-0079-02

1 RKIP的结构

RKIP是PEBPs的成员之一。PEBPs是最初从牛脑组织中提取纯化的小胞浆蛋白[1]，PEBPs是进化上高度保守的一种相对分子量为21-23kD的蛋白家族，在真核生物的组织和细胞中广泛表达，和其他任何已知的蛋白没有同源性。1999年，Yeung[2]等发现PEBP可以特异性的抑制Raf-1的活性，而将其命名为Raf激酶抑制蛋白（RKIP），RKIP基因定位在染色体12q24.23，翻译出的RKIP大小为 23kD，由187个氨基酸组成[3]。蛋白晶体结构[4]分析显示，RKIP三维空间结构中有一个高度保守的区域，这个区域可能介导RKIP与别的磷酸蛋白的结合，命名为磷酸盐结合袋（phosphate-binding pocket），这个磷酸盐结合袋对于RKIP/PEBPs结合磷酸蛋白的功能具有决定性作用。RKIP/PEBPs对磷脂酰乙醇胺、核苷酸（如GTP、GDP）、GTP结合蛋白和疏水配体都有很好的亲和性。

2 RKIP与细胞的信号转导

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路在信号转导中发挥重要作用，它参与调节细胞增殖、分化及凋亡等细胞活动[5]。研究认为，从细胞外信号到 MAPK靶点的信号通路中，经过4级级联反应，依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，也就是信号或刺激→MAP4K→MAP3K→MAP2K→MAP1K→靶点。哺乳动物中，MAPKs 有三个信号传导通路分别是：ERK（extracellular signal-regulated kinase），JNK （c-Jun N-terminal kinase），和p38。其中Raf/MEK/ERK是 MAPK级联反应中研究最为活跃信号传导通路之一，Raf其作用是磷酸化并激活下游底物MEK，而MEK它具有磷酸化苏/酪……