王如成



钙拮抗剂及其临床应用

王如成

（江苏省邳州市炮车中心卫生院，邳州 221327）

钙拮抗剂；二氢吡啶类；缺血性心脏病

钙拮抗剂，又称钙通道阻滞药，是指选择性地作用于电压依赖性钙通道，抑制钙离子从细胞外液经电压依赖性钙通道进入细胞内的药物。由于Ca2+在细胞生理及病理中具有多方面的作用，很多药物可通过对Ca2+活动的影响而发挥药理作用，细胞内Ca2+增多则可引起ATP消耗增多，腺粒体中钙过多而破坏ATP的产生，激活磷脂酶和蛋白酶，结果导致细胞机制的丧失和形态的改变。本文主要通过查阅相关资料，从心血管系统、神经系统等多方面分析钙拮抗剂的临床应用。

1 钙拮抗剂的作用机制

细胞受到刺激后，胞浆游离钙增高，进而引发生物效应，胞浆游离钙增高一般有两种途径：一是胞外钙内流，二是胞内钙释放。钙拮抗剂可选择性地与钙通道结合，阻滞细胞外钙内流，从而降低细胞内钙发挥药理作用。

2 钙拮抗剂的分类

根据WHO（1987）的建议，按药物的化学结构及其选择性将钙拮抗剂分类，见表1。

表1 钙拮抗剂的分类表[1]

3 钙拮抗剂的临床应用

3.1 钙拮抗剂在心血管方面的应用

3.1.1 用于治疗心绞痛方面 不同的药物有不同的治疗作用。如变异型心绞痛，硝苯地平对由冠脉痉挛所引起的变异型心绞痛和有ST段抬高的不稳定型心绞痛的疗效最好。维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平对稳定型心绞痛能够缓解或减少它的发作次数和强度，与硝酸脂类或β受体阻断药合用疗效更好。

3.1.2 用于高血压病的治疗 具有舒张外周阻力血管，不减少心排出量，不引起水、钠潴留，还能降低高血压病人的脑卒中的发生率，预防并逆转心肌和血管壁肥厚。硝苯地平与卡托普利合用治疗重症高血压病人较好，并能减轻踝部水肿。尼莫地平降低血压的作用不明显。

3.1.3 用于心律失常的治疗 维拉帕米及地尔硫卓是治疗房室结折返激动所引起的阵发性室上性心动过速的首选药物，80%的病人在注射维拉帕米后都能转为窦性心律。维拉帕米对强心苷中毒引起的心律失常也有疗效。

3.1.4 抗动脉粥样硬化作用 钙拮抗剂在抗动脉粥样硬化方面也有显著的作用，能减轻动脉粥样硬化的损害，并能延缓或防止动脉粥样硬化斑块的形成过程，由于钙的内流减少，减轻了钙超载所造成的动脉壁损害。如尼伐地平和依拉地平有调节血脂作用，均能有效的降低总胆固醇和低密度脂蛋白，使高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的比值增高。

3.1.5 治疗肥厚性心肌病 维拉帕米的疗效较好，它能改善舒张功能，还能减轻左心室流出道狭窄的功能。因病人在心肌肥厚时，心肌细胞内的钙离子量超负荷，因此钙拮抗剂可减少钙离子的内流，而改善症状。

3.2 钙拮抗剂在神经系统方面的应用

3.2.1 脑血管痉挛性疾病的治疗 尼莫地平、尼群地平、桂利嗪对脑血管痉挛性疾病有选择性扩张作用，能改善脑循环，用于治疗脑血管痉挛性疾病及供血不足、脑血栓形成。

3.2.2 外周血管痉挛性疾病治疗 硝苯地平、桂利嗪、氟桂嗪治疗间歇性跛行和雷诺综合征。

3.3 呼吸系统疾病的治疗 近年来对钙拮抗剂在治疗支气管哮喘、偏头痛、肺动脉高压、慢性阻塞性肺病、青光眼、子痫及充血性心力衰竭方面的研究有很大的突破。

3.4 钙拮抗剂在其他方面的作用

3.4.1 对肾功能的影响 尼卡地平、非洛地平在降压的同时，能明显增加肾流，但是对肾小球的滤过作用影响较小，对伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全的病人有重要的意义。作用机制主要是影响肾小管对电解质的转运，减轻高血压病人的水、钠潴留。

3.4.2 对消化系统疾病的治疗 钙拮抗剂可以使食管下端括约肌松驰，利于食物通过，促进消化性溃疡面的愈合等。

4 讨论

从1967年德国学者Fleckenstein第一次提出“钙拮抗剂”以来，这类药物的发展极为迅速，在心血管和脑血管疾病治疗中占有重要的地位与重大意义，但是这类药物同时也暴露出了不少的副作用及危险性，现多数专家认为使用第一及第二代的二氢吡啶类药物的缓释剂和第三代的氨氯地平可避免短效制剂降压作用的波动性及可能带来的危险性，所以我们在临床上需要谨慎使用[2]。

钙拮抗剂在治疗缺血性心脏病上发挥了其特殊而重大的作用，尤其是二氢吡啶类药物（硝苯地平类药物），涌现了许多新的优秀药品。硝苯地平类药物不仅可治疗缺血性心脏病、心绞痛，改善心肌缺血，而且可以治疗充血性心力衰竭、高血压、脑缺血及外周血管痉挛。

[1] 李庆平,胡刚.药理学[M].北京:北京科学技术出版社,2000:143.

[2] 吴超.中医药治疗缺血性心脏病的研究进展[J].内蒙古中医药,2009, 2:92-93.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.02.052

1672-2779（2012）-02-0074-02

2011-12-27

（本文校对：苏玲 ）