蒋蓝英，付仲颖，郦旦明，孙文丽，聂 晶，何炳荣

（浙江省杭州市红十字会医院老年干部科，浙江杭州 310003）

·论 著·

不同糖耐量老年人群血浆内脂素的变化及其意义

蒋蓝英，付仲颖，郦旦明，孙文丽，聂 晶，何炳荣

（浙江省杭州市红十字会医院老年干部科，浙江杭州 310003）

目的探讨不同糖耐量老年人群血浆内脂素的变化及其相关因素。方法随机选择老年患者166例，根据1999年世界卫生组织诊断标准分为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）组（60例）、糖耐量减退（impaired glucose tolerance，IGT）组（46例）、正常糖耐量（impaired glucose tolerance，NGT）组（60例）；根据2000年亚太地区诊断标准分为肥胖组（78例）、非肥胖组（88例）。检测受试者体质量指数、腰围、全身及躯干体脂含量、血压，留取血标本检测血浆内脂素、血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白等。结果①T2DM组、IGT组和NGT组血浆内脂素浓度依次下降（P＜0.01），分别为（20.62±3.19）、（16.05±2.77）和（12.37±2.43）μg/L；肥胖组与非肥胖组间血浆内脂素差异无统计学意义（P＞0.05）；②血浆内脂素水平与腰围、空腹血糖、空腹胰岛素、糖负荷后2h血糖、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白呈正相关；③多元线性逐步回归分析，躯干体脂含量、糖负荷后2h血糖、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白分别是血浆内脂素水平的独立相关因素。结论血浆内脂素水平与糖代谢、胰岛素抵抗有关，可能在肥胖和2型糖尿病的发生和发展中起到一定作用。

糖尿病，2型；肥胖症；内脂素

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2008年1—12月杭州市红十字会医院门诊及住院老年患者166例，年龄65～86岁，平均76岁，根据中国2型糖尿病防治指南［3］，空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）≥7.0mmol/L，糖负荷后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）≥11.1mmol/L确诊为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）组共60例，男性50例，女性10例，病程 1～20年；7.8mmol/L≤2hPG ＜ 11.1mmol/L诊为糖耐量受损（impaired glucose tolerance，IGT）组共46例，男性20例，女性6例，均为初诊患者。正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）60例，男性50例，女性10例，均为本院健康体检者，且经口服葡萄糖耐量试验证实为NGT。根据2000年亚太地区肥胖诊断标准［4］，以体质量指数（body mass index，BMI）≥25kg/m2为肥胖，将以上3组对象重新分为肥胖组78例（男性57例，女性12例），非肥胖组88例（男性64例，女性14例）。入选对象均排除1型糖尿病、继发性糖尿病、原发性心肝肾疾病、各种急慢性感染性疾病和其他内分泌疾病、严重全身性疾病、恶性肿瘤患者。

1.2 研究方法

1.2.1 体脂测定：测量身高、体质量，并计算BMI=体质 量（kg）/身 高（m）2；测 腰 围（ waist circumference，WC），肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径，测臀围，前经耻骨联合、两侧经股骨大转子，后经臀部最突出部位为标准，并计算腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。用双能X线片骨密度测量仪（美国GE公司生产）测量全身及躯干的脂肪含量（body fat，BF%），

1.2.2 血压测定：患者取坐位，坐于靠背椅上裸露右上臂，肘部置于心脏同一水平，用水银测压计间歇1～3min后再次测量右上臂血压，取2次血压平均值进行分析。

1.2.3 标本采集：3组对象均过夜空腹10～12h，晨起采集静脉血，口服75g葡萄糖后2h再次采集静脉血，一份立即测定血糖、胰岛素、血脂、肝功能、肾功能、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c），另一份静置1h后，3 000r/min离心5min分离血清，标记后贮存于-70℃低温冰箱，同批测定内脂素。

1.2.4 检测方法：血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法；血清胰岛素测定采用电化学发光法；血清总胆 固 醇（ totalcholesterol，TC）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDLC）均采用酶法测定；HbA1c测定采用高压液相色谱法。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5；血清内脂素测定，采用酶联免疫吸附测定法（美国Phoenix Pharmaceutical公司药盒），线性范围为4～256μg/L，批内变异系数 ＜5%，批间变异系数 ＜14%。

1.3 统计学方法：应用SPSS17.0软件包进行统计学处理。计量资料以±s表示，分别采用F检验、q检验及t检验；相关性采用直线相关分析和多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床与生化特征：不同糖耐量组间比较，3组间年龄、性别、BMI、WC、全身BF%、躯干BF%、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、TC、LDL-C差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM组和 IGT组 FBG、2hPG、HOMA-IR、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、糖负荷后 2h胰岛素（2-hour postprandial insulin，2hINS）、TG显著高于NGT组（P＜0.05），而T2DM组HDL-C显著低于NGT组（P＜0.05），与IGT组差异无统计学意义。T2DM组FBG、2hPG、HOMAIR显著高于IGT组（P＜0.01），而2hINS显著低于IGT组（P＜0.05）。T2DM、IGT和NGT组HbA1c依次递减，且T2DM组明显高于后2组。

不同体质量组间比较，肥胖与非肥胖2组间年龄、SBP、DBP、FBG、2hPG、HOMA-IR、FINS、2hINS、HbA1c、TC、LDL-C差异无统计学意义（P＞0.05）。肥胖组BMI、WC、WHR、全身和躯干BF%、TG均显著高于非肥胖组（P＜0.05），而HDL-C显著低于非肥胖组（P＜0.05）。见表1。

2.2 血浆内脂素水平比较：T2DM组和IGT组血浆内脂素浓度显著高于NGT组（P＜0.05），T2DM组血浆内脂素浓度显著高于IGT组（P＜0.05）。肥胖与非肥胖2组血浆内脂素水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组人群一般临床及实验室资料比较（±s）

表1 各组人群一般临床及实验室资料比较（±s）

*P＜0.05与NGT比较 #P＜0.05与IGT比较（q检验） △P＜0.05与非肥胖组比较（t检验）BMI：body mass indes；WC：wist circumference；WHR：waist-hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；FBG：fasting blood glucose；2hPG：2-hour postprandial blood glucose；FINS：fasting insulin；2hINS：2-hour postprandial insulin，HOMA-IR：homeostasis model of assessment for insulin resistance index；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol

组别 例数 年龄（岁）BMI［m·A/ kg·（m2）-1］ （L/cm） WHR 全身BF% WC 躯干BF% SBP（P/mmHg）DBP（P/mmHg）FBG（c/mmol·L-1）2hPG（c/mmol·L-1）NGT 60 76.3±5.2 24.6±1.9 87.1±7.1 0.91±0.31 26.22±3.27 28.42±4.06 134.6±13.7 69.7±5.3 5.04±0.36 5.97±1.04 IGT 46 75.7±4.6 25.1±1.4 87.8±6.6 0.92±0.29 26.98±4.95 28.86±5.52 133.5±12.8 71.8±5.7 5.90±0.63* 9.33±1.01*T2DM 60 76.4±4.1 24.4±1.4 88.2±6.6 0.92±0.21 26.54±4.12 28.75±4.85 137.7±12.8 70.6±6.8 8.30±1.62*#14.93±2.17*#非肥胖 88 75.6±4.6 23.5±1.1 83.5±4.2 0.90±0.26 24.51±3.31 26.52±4.16 136.6±13.3 70.3±6.8 6.47±1.72 9.86±4.13肥胖 78 77.0±4.6 26.0±1.1△ 92.5±6.0△ 0.93±0.16△ 29.91±2.98△32.15±3.50△134.6±13.0 71.0±6.7 6.61±2.03 10.59±4.62组别 例数 FINS（mU/L） （mU/L） HOMA-IR HbA1c（%）2hINS TC（c/mmol·L-1）TG（c/mmol·L-1）HDL-C（c/mmol·L-1）LDL-C（c/mmol·L-1）内脂素（ρ/μg·L-1）NGT 60 11.20±2.85 34.88±8.56 2.53±0.71 5.53±0.44 4.82±0.68 1.42±0.43 1.23±0.25 2.89±0.65 12.37±2.43 IGT 46 14.96±4.59* 72.05±12.47* 3.87±1.13* 5.93±0.39 4.80±0.62 1.89±0.49* 1.12±0.24 2.82±0.57 16.05±2.77*T2DM 60 13.91±3.37* 40.62±9.33*# 5.02±1.20*# 7.96±1.01# 4.96±0.58 1.80±0.51* 1.11±0.30* 3.03±0.63 20.62±3.19*#非肥胖 88 12.73±3.15 43.51±17.50 3.66±1.28 6.73±1.42 4.80±0.63 1.58±0.48 1.22±0.27 2.85±0.63 16.49±4.57肥胖 78 13.31±4.31 44.17±15.68 3.94±1.74 6.45±1.27 4.97±0.61 1.75±0.54△ 1.09±0.26△3.04±0.62 16.33±4.85

2.3 相关及回归分析：线性相关分析表明：血浆内脂素与WC、FBG、Fins、HOMA-IR、2hPG、HbA1c呈正相关（P＜0.05或P＜0.01）。以血浆内脂素为应变量，以年龄、BMI、WC、全身及躯干BF%、SBP、 DBP、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量进行多元逐步回归分析表明，躯干 BF%、2hPG、HOMA-IR、HbA1c分别是血浆内脂素水平的独立相关因素。见表2，3。

表2 血清内脂素与影响因素的相关性分析

表3 内脂素的多元逐步回归分析

3 讨 论

内脂素是最近发现的一种主要由人和小鼠内脏脂肪分泌产生的脂肪细胞因子，具有类胰岛素活性，能与胰岛素受体结合，激活胰岛素信号转导通路，使血糖降低。本研究显示T2DM组和IGT组血清内脂素水平的升高，提示在DM和IGT阶段可能存在内脂素受体或受体后信号传导异常，通过负反馈调节使内脂素分泌增多。

本研究显示NGT组、IGT组、T2DM组血清内脂素水平依次增高，相关性分析亦显示血浆内脂素水平与FBG、2hPG呈正相关，2hPG是血浆内脂素水平独立的相关因素，表明血浆内脂素与糖代谢有重要关系，可能在T2DM的发生、发展中起重要作用。这一结果与李梅等［5］的研究结果相一致。另外本研究发现血浆内脂素水平和 HbA1c呈正相关，且HbA1c是血浆内脂素水平的独立相关因素，表明HbA1c与血浆内脂素水平有显著相关性，随着平均血糖水平的升高，胰岛功能逐渐下降，血浆内脂素水平升高。

本研究发现，肥胖组与非肥胖组之间血浆内脂素水平差异无统计学意义。而相关分析显示，血浆内脂素水平与WC呈正相关，与TC、TG、HDL-C、LDL-C无关联，局部BF%是血浆内脂素水平的独立相关因素。提示血浆内脂素水平与腹型肥胖有重要的关系，与脂代谢紊乱无相关性。

有关内脂素水平与胰岛素浓度的关系，目前的研究结果尚未取得一致。本研究发现，血浆内脂素水平与FINS、HOMA-IR呈正相关，以年龄、BMI、WC、全身及躯干BF%、SBP、DBP、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDLC为自变量进行多元逐步回归分析亦显示，HOMA-IR是血浆内脂素水平的独立相关因素，提示血浆内脂素与胰岛素抵抗存在相关性，与Esteghamati等［6］和 Chang等［7］研究结果一致，与Berndt等［8］和Kang等［9］结果矛盾。分析以上不同研究结果可能是由于胰岛素分泌受多种细胞因子和多种因素影响所致。

综上所述，老年人群，内脂素亦可能与腹型肥胖和T2DM有关的脂肪细胞因子，并与机体的糖代谢紊乱有关。内脂素的发现为研究T2DM的发病机制增加了新内容，可能为糖尿病的治疗提供了又一个新的药物靶点。

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（本文编辑：刘斯静）

R589.1

B

1007-3205（2012）09-1048-03近年来研究［1］发现，脂肪组织不仅是机体能量储备的器官，而且是一个活跃的内分泌器官，血浆内脂素（visfatin）是2005年Fukuhara等［2］发现的一种新的脂肪细胞因子，在小鼠和人的内脏脂肪组织中高度表达，具有类胰岛素作用。以往有关不同糖耐量人群血浆内脂素变化的研究多针对中青年，对老年人群这一特殊群体尚未有相关研究。本研究着重探讨不同糖耐量老年人群血浆内脂素水平的变化及其与体质量指数、血糖、血脂、胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model of assessment for insulin resistant index，HOMA-IR）等的关系及意义。

2012-01-13；

2012-03-16

杭州市医药卫生科技计划项目（2007B0045）

蒋蓝英（1979-），女，浙江义乌人，浙江省杭州市红十字会医院主治医师，医学硕士，从事内分泌代谢性疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.022