张盛宇* 禹顺英* 汪东祥* 郑贤杰胡淑楠李霞

·论 著·

急性应激大鼠中枢色氨酸羟化酶-2表达变化☆

张盛宇* 禹顺英* 汪东祥* 郑贤杰△胡淑楠△李霞

【摘要】目的 探讨急性应激大鼠各脑区五羟色胺合成通路中色氨酸羟化酶-2（Tryptophan hydroxylase-2，TPH2）的作用机制。方法采用电击诱导应激模型，将16只SD大鼠随机分为实验组与对照组，每组8只，实验组每天上午予以40 min的电击诱导1次持续3天，建模后采用旷场试验评价大鼠行为；安乐处死，取血液及脑组织（海马、前额叶、中缝核及纹状体）低温保存后采用采用实时荧光定量PCR（Real-TimePCR）检测外周血及各脑区的TPH2mRNA的表达。结果 经3天电击诱导后，实验组大鼠活动明显减少，与对照组行为学数据有显著性差异（P＜0.05）。实验组海马（0.914±0.513 vs 3.640±2.836）、中缝核（0.484±0.374 vs 2.685±2.662）TPH2mRNA表达升高（P均 ＜0.05）；外周血、前额叶、纹状体TPH2mRNA表达两组比较无统计学差异（P＞0.05）。结论 急性应激大鼠在中枢海马、中缝核TPH2mRNA的表达显著增加，前额叶、纹状体与外周血无显著变化。

【关键词】大鼠 急性应激模型 抑郁症 色氨酸羟化酶-2

抑郁症是一种常见的精神疾病，据世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，到2020年单向抑郁症将达到全球疾病负担的第二位［1］。抑郁症的病因学尚不明确，其中中枢五羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）功能低下是抑郁症生化机理中较公认的假说。色氨酸羟化酶（Tryptophan hydroxylase，TPH）作为5-HT合成过程中的限速酶，调节5-HT的生成，是五羟色胺合成通路中非常重要的环节。TPH基因有TPH1和TPH2两种亚型，研究发现TPH2基因仅特异地表达于中枢，脑干的TPH2mRNA水平约为TPH1mRNA的150倍，提示TPH2在中枢神经5-HT的合成中起到重要作用［2］。……