熊前荣,戴细华,余 亮

(湖北省鄂州市中心医院,湖北鄂州,436000)

目前在我国幽门螺杆菌(Hp)感染率居高不下,虽然已有经典的抗Hp三联或四联治疗等多种方案,但Hp的根除率仍逐年下降,其对抗生素的耐药率逐年增加[1],即使是近年来用左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物补救,Hp耐药率也迅速上升[2-3]。有研究认为加替沙星不仅能有效根除Hp,而且也能有效防止Hp产生耐药[4]。本研究应用以加替沙星为基础的三联疗法治疗Hp感染,并分析其疗效、副反应及成本/效果比(C/E)。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选条件

年龄18～70岁;所有患者均符合《全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》[5]的根除指征;治疗前4周内未服抗生素、铋剂、质子泵抑制剂、糖皮质激素等;14C-UBT检查阳性证实Hp感染者;非妊娠或哺乳期妇女;无对本研究药物过敏者;无糖尿病史者;无心率失常者;无严重心、肝、肾功能不全者;无恶性肿瘤者。

1.2 研究对象

选取2011年1月～2011年7月本院消化内科门诊符合入选条件的病例200例,其中消化性溃疡86例,慢性胃炎 114例;男106例,女94例,年龄18～69岁,平均 45.1岁。随机分为两组,每组100例。两组一般资料差异无统计学意义,具有可比性。

1.3 治疗方法

2组均给予呋喃唑酮(山西云鹏制药有限公司)0.1 g/次,2次/d;兰索拉唑(湖北科益药业股份有限公司)30 mg/次,2次/d。治疗组加用加替沙星胶囊(扬子江药业集团)0.4 g/次,1次/d;对照组加用克拉霉素缓释胶囊(广州帕赛罗药业有限公司)0.5g/次,1次/d,疗程均为7d。疗程结束4周后采取14C-UBT检查复查Hp。观察Hp根除率及治疗过程中不良反应等。比较分析两组的疗效、不良反应发生率及药物经济成本。14C-UBT试剂及检验设备均由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供。

2 结 果

最终治疗组95例,对照组92例完成治疗。治疗组失访5例,对照组失访6例、因副反应严重未完成治疗2例。

Hp根除率:治疗组、对照组Hp根除率分别为90.53%、81.52%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应总发生率治疗组为12.63%,(共12例,其中皮疹、头昏各 1例,便秘 4例,腹泻2例、恶心呕吐6例);对照组为 20.65%,(共19例,其中皮疹 1例,头昏、失眠、眩晕各 2例,便秘3例,恶心呕吐9例)。两组间差异有统计学意义(P<0.05)。成本-效果分析:按照本院药品价格根除Hp治疗7 d疗程,成本(C)治疗组134.24元,对照组 221.03元。效果(E)则分别为 90.53%、81.52%,C/E 分别为 1.48、2.71。

3 讨 论

随着根治幽门螺杆菌治疗的广泛使用及越来越严重的滥用抗生素问题,幽门螺杆菌的耐药性问题日益严重,并明显影响了临床治疗的效果[5]。常用的抗生素中,甲硝唑的耐药率为75.6%,克拉霉素耐药率为27.6%,阿莫西林的耐药率为2.7%,使得原有含甲硝唑及克拉霉素的三联疗法根治的失败率在逐年上升[6]。由于细菌耐药导致的根除方案的变化及一线抗Hp药物的不断更新换代,随之而来的是根除成本的急剧增加。在不到20年的时间里,根除成功1例Hp感染的费用增加了20～50倍[7]。由于我国存在医疗资源相对不足和Hp感染疾病负担严重的双重问题,如何合理进行抗Hp感染治疗,选择高效、低廉、副反应少的抗Hp治疗方案并避免抗生素耐药性的产生,已成为临床特别关注的问题。

喹诺酮类抗生素的兴起,是当今世界抗生素的重点发展领域。虽然近年来用左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物补救治疗Hp感染,其耐药率也迅速上升[8-9]。近年来国内外尝试采用加替沙星治疗Hp取得一定疗效。呼闯营等[4]通过测试临床常用的氟喹诺酮类药物对16株Hp分离菌的最低抑菌浓度(MIC)和防耐药变异浓度(MPC),结合药代动力学参数,从耐药角度分析和比行MPC测定。他们的研究证明每日1次口服加替沙星400 mg,给药期间血药浓度高,不仅可以清除敏感Hp菌株,而且也能有效预防Hp耐药突变株的产生。

[1]张万岱,肖树东,胡伏莲.幽门螺杆菌若干问题的共识意见[J].胃肠病学和肝病学杂志,2000,9(1):24.

[2]胡伏莲.幽门螺杆菌感染相关疾病[J].中国医刊,2007,42(2):17.

[3]史 彤,刘文忠,萧树东,等.上海地区幽门螺杆菌对抗生素耐药率的变迁[J].中华内科杂志,2000,39(8):576.

[4]呼闯营,柴晓哲,周惠琴.氟喹诺酮药物对幽门螺杆菌的防耐药变异浓度[J].世界华人消化杂志,2010,18(31):3347.

[5]张兆红.既往使用抗生素人群的幽门螺杆菌耐药性研究[J].现代医院,2009,9(9):62.

[6]王蔚虹.幽门螺杆菌的耐药性及根除治疗对策[J].中国实用内科杂志,2010,30(9):864.

[7]张建中.幽门螺杆菌临床诊治进展[J].中国实用内科杂志,2008,28(9):716.

[8]Hung K H,Sheu B S,Chang W L,et al.Prevalence of primary fluoroquinolone resistance among clinical isolates of Helicobacter pylori at a University Hospital in Southern Taiwan[J].Helicobacter,2009,14:61.

[9]Glocker E,Stueger H P,Kist M.Quinolone resistance in Helicobacter pylori isolates in Germany[J].Antimicrob Agents Chemother,2007,51:346.