雷 蕾，彭双清

（1.河南大学 药学院，河南 开封 475000；2.军事医学科学院 疾病预防控制研究所，北京 100036）

药物损伤心肌细胞线粒体致心脏毒性的分析

雷 蕾1，彭双清2＊

（1.河南大学 药学院，河南 开封 475000；2.军事医学科学院 疾病预防控制研究所，北京 100036）

线粒体是真核细胞中最重要的细胞器，它是细胞有氧呼吸的主要场所，心肌细胞中存在着丰富的线粒体，线粒体的正常功能对于维持心肌细胞功能具有至关重要的作用［1］。近年来研究发现心肌线粒体是药物心脏毒性作用的主要靶标之一，药物可通过多种途径致线粒体毒性，线粒体损伤是许多药物心脏毒性反应早期的重要特征。我们主要讨论药物损伤心肌线粒体的机制和线粒体损伤如何促使心脏毒性的发生。

药物；心脏毒性；线粒体机制

线粒体在心肌细胞的存亡中起着关键的作用。在健康细胞中，线粒体的主要作用通过氧化磷酸化作用产生ATP。为心脏提供能量。线粒体在心肌细胞中占了很大的比例，位于肌原纤维之间、内质膜下方。线粒体显著的地位和数量保证了为心脏收缩、新陈代谢和离子内平衡提供集中高效的ATP运输系统［2］。另外，线粒体还是重要的细胞死亡调节器，通过生长因子损失、组织缺氧、氧化应激和DNA损伤等多种应激信号引发细胞死亡。细胞死亡程序由线粒体内膜上的线粒体通透性转化孔介导，引起线粒体膜电位紊乱和线粒体肿胀［3］，最终导致细胞坏死；或使线粒体外膜通透化，释放细胞色素C、Smac和凋亡诱导因子等凋亡前体蛋白从而激活能量依赖性凋亡途径［4］。……