梁 祥 王红亮 黄婷婷 唐刚华 胡孔珍 吴克宁

(中山大学附属第一医院核医学科 广州 510080)

放射性标记氨基酸正电子发射断层(PET)和单光子发射计算机断层(SPECT)显像剂已应用于临床上，其与2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)联用，可弥补18F-FDG的某些不足，有助于鉴别肿瘤组织与炎症或其他糖代谢旺盛病灶[1]。目前，应用的氨基酸PET显像剂绝大多数空间构型为L型。但是，Tamemasa等[2,3]报道了放射性标记D-氨基酸也可作为肿瘤显像剂。研究表明，2-[123I]碘代-D-苯丙氨酸(2-123I-D-Phe)[4,5]、[11C]D-蛋氨酸(11C-D-MET)[6]、O-([11C]甲基)-D-酪氨酸(11C-D-CMT)[6]、O-([18F]氟甲基)-D-酪氨酸(18F-D-FMT)[6,7]、O-2-([18F]氟乙基)-D-酪氨酸(18F-D-FET)[7]、O-(3-[18F]氟丙基)-D-酪氨酸(18F-D-FPT)[7]肿瘤显像优于各自相应的L-氨基酸。因此，标记D-氨基酸可望作为肿瘤氨基酸显像剂。本文报道(S-[11C]甲基)-D-半胱氨酸(11C-D-MCYS)的自动化合成与初步动物实验研究。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

氢化铝锂(1.0 mol/L，LiAlH4)、氢碘酸(HI)、D-半胱氨酸(D-CYS，美国Sigma-Aldrich公司)，其余试剂均为国产分析纯；Sep Pak Plus C18柱(美国Waters公司)；GEMINIGXL-16型PET-CT扫描仪(北爱尔兰PHILIPS公司)；安捷伦1200型分析型高效液相层析仪(美国Agilent公司)；高效液相层析放射性检测仪(美国华盛顿Bioscan公司)；FC3200型NaI高能PMT放射性检测器(美国华盛顿Bioscan公司)；Cyclone10/5回旋加速器(比利时IBA公司)；碳-11碘甲烷合成模块(PET-CS-I-IT-I) (北京派特生物有限公司)；昆明种小鼠(雌性、清洁级、4-6周龄)、S180小鼠肉瘤细胞株(中山大学实验动物中心)。

1.2 11C-D-MCYS的自动化合成

由 PET回旋加速器生产11CO2，通过低温 N2捕集、释放、干燥后进入反应管。通入的11CO2与LiAlH4发生还原反应生成11CH3OH，再与HI发生取代反应生成11CH3I。11CH3I与前体D-CYS在Sep Pak Plus C18柱上发生烷基化反应生成11C-D-MCYS，其合成路线见图1。

由PET回旋加速器通过核反应14N(p,a)11C生产11CO2，然后传送到碘甲烷合成模块中。……