刘园园，滕军放，焦淑洁

(郑州大学第一附属医院神经内科 河南郑州 450052)

脑梗死一直是严重威胁人类生命和健康的主要疾病之一，在众多因素中，颈动脉粥样斑块是其主要原因。近年研究发现OPG和OC的异常在动脉粥样硬化斑块的发生中可能起到一定的作用，为防治提供了可能的新途径。

1 材料和方法

1.1 研究对象 收集2010年1月至2011年7月郑州大学第一附属医院神经内科就诊的老年男性脑梗死患者病例资料234例，均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死的诊断标准，排除明显的肝肾或心功能衰竭;并存肿瘤、感染、自身免疫性疾病，排除半年内服用糖皮质激素、肝素、抗惊厥药钙片及其他影响骨代谢药物。所有患者均行颈部血管彩超检查评估有无斑块及斑块性质，根据有无斑块分为有斑块组183例，无斑块组51例。有斑块组进一步分为稳定斑块组和不稳定斑块组。

1.2 研究方法 ①详细记录患者病史，包括年龄、吸烟史、高血压、糖尿病史。本院实验室测定血浆骨钙素、血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C水平。②骨保护素(OPG)检测:采用美国ADL公司进口产品，酶联免疫分析试剂盒按说明书操作，测定OPG。③颈动脉斑块的检测:采用HP2sonos 5500彩色超声诊断仪测量颈动脉内膜中层厚度，记录有无斑块及斑块性质。

1.3 统计处理 用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料两均数间比较用t检验;计数资料两组率比较采用卡方检验，影响因素分析采用多因素logistic回归分析;检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 斑块组与无斑块组各种因素的比较 统计分析表明，在183例老年脑梗死患者中，斑块的传统危险因素:高血压、糖尿病、吸烟、血脂、同型半胱氨酸、胱抑素C差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间OPG、OC差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组间C反应蛋白差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1，表2。

表1 两组间因素的单因素分析［n(%)］

表2 两组间因素的单因素分析(±s)

表2 两组间因素的单因素分析(±s)

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2.2 颈动脉粥样硬化斑块危险因素的分析 采用Logistic回归分析，以颈动脉斑块为因变量，上述差异有统计学意义的指标为自变量。Logistic回归分析显示，OPG、高血压、血脂、同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化斑块正相关，OC、胱抑素C与颈动脉粥样硬化斑块负相关，OPG每增加1ng/ml，发生颈动脉粥样斑块的风险升为原来的1.407，而OC每增加1ng/ml，发生颈动脉粥样斑块的风险降为原来的1/1.08。见表3。

表3 颈动脉粥样斑块危险因素Logistic回归分析

2.3 稳定斑块组与不稳定斑块组OPG、OC的比较

颈动脉粥样不稳定斑块组血浆OPG水平高于稳定斑块组，OC水平低于稳定斑块组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

颈动脉粥样斑块是脑血管病的主要原因之一［1］。高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等是动脉粥样斑块的常见危险因素，可能尚有一些未明确的因素参与。本研究糖尿病、吸烟因素未进入Logistic方程，可能与样本量小有关。有研究表明成骨细胞样细胞存在于血管中，动脉粥样硬化的动脉中还存在着骨代谢的旁分泌因子，如OPG和OC，故本研究在传统危险因素的基础上选用OPG、OC，探讨其与斑块的相关性，结果提示脑梗死患者颈动脉斑块与OPG、OC、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸相关。

表4 稳定斑块组和不稳定斑块组间骨保护素、骨钙素的单因素分析(±s，ng/ml)

表4 稳定斑块组和不稳定斑块组间骨保护素、骨钙素的单因素分析(±s，ng/ml)

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OPG属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员，早期动脉粥样硬化的部位可有OPG的免疫活性表达;本研究结果显示，老年男性颈动脉斑块组血清OPG水平明显高于无斑块组，与颈动脉粥样斑块独立相关;这与最近一些研究结果一致［2］。机制可能为OPG与动脉粥样硬化重要的早期生理事件内皮功能障碍及血管损伤和炎性反应有关［3］，且本研究结果显示不稳定斑块组OPG水平较稳定斑块组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，这与Kadoglou NP［4］等对斑块的稳定性研究结果一致，表明OPG与斑块的不稳定性相关，原因为 OPG能诱导巨噬细胞和平滑肌细胞中MMP-9的活性，调节其在血管细胞中的生成，增加斑块的不稳定性。

OC作为骨转化的特异性指标之一逐渐被临床重视，近年研究发现血清骨形成指标OC的降低与动脉粥样硬化的严重程度明显相关［5］，本研究结果显示，老年男性颈动脉斑块形成组血清OC水平明显低于无斑块组，Logistic多因素回归分析提示血清OC水平与老年男性颈动脉粥样斑块有关，OC在颈动脉粥样斑块中的作用机制尚未阐明，骨钙素可通过增加胰岛素敏感性改善内皮细胞的功能障碍、平滑肌细胞的增殖、血管炎症状态［5］。另外，本研究结果显示不稳定斑块组OC高于稳定斑块组，这与Pal SN等［6］研究结果一致，提示OC与斑块稳定性相关。可能通过参与调节粥样硬化斑块局部炎症反应，使白细胞介素-8，单核细胞趋化因子-1等血管炎症因子分泌减少，导致粥样硬化斑块局部钙化病变。

综上所述，在脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的发生发展中，除了传统的因素外，OPG、OC起了非常重要的作用。血OPG、OC含量测定可作为反映体内血管损伤及炎症反应情况及代谢异常的生化指标，可推测颈动脉粥样斑块及脑梗死发生的风险，这为我们进一步研究脑梗死防治提出了有益思路。

［1］ 冯春芳.彩色多普勒超声检测颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性研究［J］.实用医技杂志，2011，(1):16-17.

［2］ Frost M L，Grella R，Millasseau S C，et al.Relationship of calcification of plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening［J］.Calcif Tissue Int，2008，83(2):112-120.

［3］ Vik A，Mathiesen E B，Johnsen S H，et al.Serum osteoprotegerin，sRANKL and carotid plaque formation and growth in a general population--the Tromso study［J］.J Thromb Haemost，2010，8(5): 898-905.

［4］ Kadoglou N P，Gerasimidis T，Golemati S C D，et al.The relationship between serum levels of vascular calcification inhibitors and carotid plaque vulnerability［J］.J Vasc Surg，2008，47(1):55-62.

［5］ Kanazawa I，Yamaguchi T，Yamamoto M，et al.Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2009，94 (1):45-49.

［6］ Pal S N，Rush C，Parr A，et al.Osteocalcin positive mononuclear cells are associated with the severity of aortic calcification［J］.Atherosclerosis，2010，210(1):88-93.