余 飞，丁利军

（南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008）

自从肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）是肿瘤发生与发展之源这一观点被提出，人们对肿瘤有了更加深刻的认识。建立筛查肿瘤干细胞的临床方法以及寻找以肿瘤干细胞为靶点的新药成为肿瘤研究的新热点。但是，目前鉴别和评价肿瘤干细胞特性的唯一工具是CSCs异种移植至免疫缺陷小鼠后的成瘤模型［1］。完善CSCs异种移植小鼠模型并利用这一模型筛选新的 CSCs是药物筛查的前提，其需要考虑移植免疫和微环境等相关问题。本文就人CSCs异种移植模型的新进展及面临的问题等作简要综述。

1 肿瘤干细胞概念

早在19世纪，研究已经发现肿瘤具有明确的组织学异质性。1937年，Furth和 Kahn［2］的实验证实来自小鼠肿瘤的单个细胞可以在受体鼠体内诱发形成新的肿瘤。在白血病和实体瘤的研究中也发现能够诱发形成肿瘤的细胞在肿瘤细胞中比率很低，仅103～107的肿瘤诱发细胞即可在受体鼠内形成新的继代肿瘤［3-5］。

随后Pierce［6］的研究证实恶性畸胎瘤中含有高致瘤性细胞，这些高致瘤性细胞作为单个细胞可以分化成多个不同类型的非致瘤性细胞。在此之前，Leblond等［7-8］已结合放射自显影技术，完成了组织内的细胞增殖、存活期和细胞构成检测。1971年Pierce［9］在鼠鳞状细胞癌研究中采用这种方法获得重要发现：早期，放射性标记几乎全部出现在未分化区域；随后，这些标记出现在分化良好区域。这证实未分化的细胞经过衍生形成不同的分化细胞。……